Efficacité de l'acétazolamide dans l'ataxie dans le PMM2-CDG

Cette étude est un essai thérapeutique clinique randomisé 1:1 en double aveugle, contrôlé par placebo, sur l'acétazolamide pour le traitement de l'ataxie chez les patients atteints de PMM2-CDG. Les antécédents cliniques et les données de dépistage seront examinés pour déterminer l'admissibilité du sujet. Les sujets potentiels qui ont un diagnostic moléculaire et/ou biochimique confirmé de PMM2-CDG seront acceptés. Les données de base seront recueillies avant la randomisation et au début du traitement. Les sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront inscrits à l'étude. Chaque sujet qui répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion sera ensuite randomisé pour recevoir un placebo ou l'acétazolamide. Ils recevront des doses d'acétazolamide en fonction du poids ou un volume équivalent de placebo deux fois par jour par voie orale. La dose initiale d'acétazolamide est de 8 mg/kg/jour si les sujets prennent la formulation liquide, ou selon le tableau 1b s'ils prennent la formulation en capsules. Si vous prenez la formulation liquide, la dose du médicament à l'étude sera augmentée de 7 mg/kg/jour jusqu'à un maximum de 22 mg/kg/jour (sans dépasser 1 000 mg/jour) s'il est bien toléré sans EIG liés au traitement ou anormal pH. Si le pH est <7,32, la dose sera réduite de 7 mg/kg/jour. La dose sera ajustée de la même manière selon le tableau 1b si vous prenez la formulation en capsule. Les sujets seront randomisés après la visite 1, commenceront un traitement en aveugle au cours de la première semaine et continueront le traitement en aveugle prescrit/ajusté jusqu'à la visite 4. Il convient de noter que la concentration de la formulation liquide et la quantité de milligrammes d'acétazolamide par capsule resteront constant, et le volume ou le nombre de gélules sera ajusté en fonction de la tolérance telle qu'évaluée par les symptômes et les laboratoires. Si un individu est randomisé dans le bras placebo, le volume initial sera équivalent à 7 mg/kg/jour ou le nombre initial de gélules selon le tableau 1, et le volume ou le nombre de gélules sera également ajusté en fonction des symptômes et des valeurs de laboratoire chaque fois qu'un ajustement posologique est prévu. La période d'étiquette ouverte commencera alors après la visite 4 jusqu'à la visite 9 (voir Figure 1 et Tableau 3). Comme le sujet et l'investigateur ne savent pas si le sujet a reçu un placebo ou de l'acétazolamide, la dose d'acétazolamide sera démarrée à la visite 4 à 8 mg/kg/jour et augmentée de la même manière lors des visites 5 et 6 (à distance) comme dans les visites 2 et 3 (à distance). Les sujets auront la possibilité de se retirer de l'étude à tout moment après la visite 4 s'ils ne souhaitent pas poursuivre ou poursuivre la phase en ouvert.