Asetatsolamidin tehokkuus ataksiassa PMM2-CDG:ssä
lauantai 15. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus asetatsolamidin tehokkuuden arvioimiseksi ataksiassa PMM2-CDG:ssä
Tavoite 1 (ensisijainen): Määrittää asetatsolamidin tehon ataksian parantamisessa potilailla, joilla on PMM2-CDG.
Tavoite 2 (toissijainen): Arvioida pitkäaikaiseen asetatsolamidin käyttöön liittyviä haittavaikutuksia.
Tavoite 3 (Toissijainen): Tutkia asetatsolamidin vaikutusta PMM2-biomarkkereihin, mukaan lukien hiilihydraattipuutteiset transferriinitulokset, elektrolyytit (Na, K, Cl, CO2), VBG (pH, pCO2, PO2, CO2, emäsylimäärä), maksan toimintatestit ( AST, ALT, GGT, epäsuora ja suora bilirubiini, kokonaisproteiini, albumiini, alkalinen fosfataasi, munuaisten toimintakokeet (BUN, kreatiniini, virtsan analyysi, virtsan kalsium/kreatiniini-suhde, virtsan proteiini/kreatiniini-suhde), kasvu (pituus, paino, pää ympärysmitta), elintoiminnot (verenpaine, hengitystiheys, syke), PROMIS-pisteet, dysartria PATA-pisteiden avulla ja NPCRS-pisteet.
Tavoite 4 (toissijainen): Tutkia PMM2-CDG-potilaiden ominaisuuksia, jotka eivät reagoi asetatsolamidiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 1:1 satunnaistettu kliininen terapeuttinen asetatsolamiditutkimus ataksian hoitoon potilailla, joilla on PMM2-CDG.
Kliininen historia ja seulontatiedot tarkistetaan kohteen kelpoisuuden määrittämiseksi.
Potentiaaliset koehenkilöt, joilla on molekulaarisesti ja/tai biokemiallisesti vahvistettu PMM2-CDG-diagnoosi, hyväksytään.
Perustiedot kerätään ennen satunnaistamista ja hoidon alussa.
Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan mukaan tutkimukseen.
Jokainen koehenkilö, joka täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit eikä yhtään poissulkemiskriteeriä, satunnaistetaan lumelääkettä tai asetatsolamidia saavaksi.
Heille annetaan painosta riippuvaisia annoksia asetatsolamidia tai vastaava määrä lumelääkettä kahdesti päivässä suun kautta.
Asetatsolamidin aloitusannos on 8 mg/kg/vrk, jos henkilöt käyttävät nestemäistä formulaatiota, tai taulukon 1b mukaisesti, jos he käyttävät kapseliformulaatiota.
Jos käytät nestemäistä formulaatiota, tutkimuslääkkeen annosta nostetaan 7 mg/kg/vrk korkeintaan 22 mg/kg/vrk (ei yli 1000 mg/vrk), jos se on hyvin siedetty ilman hoitoon liittyviä SAE-tapauksia tai epänormaalia. pH.
Jos pH on <7,32, annosta pienennetään 7 mg/kg/vrk.
Annosta säädetään samalla tavalla taulukon 1b mukaisesti, jos otat kapseliformulaatiota.
Potilaat satunnaistetaan käynnin 1 jälkeen, he aloittavat sokkohoidon ensimmäisen viikon aikana ja jatkavat määrättyä/säädettyä sokkohoitoa käyntiin 4 asti. Huomaa, että nestemäisen formulaation pitoisuus ja asetatsolamidin määrä milligrammoina kapselia kohti säilyy. vakio, ja kapselien tilavuus tai lukumäärä säädetään oireiden ja laboratorioiden arvioiman sietokyvyn perusteella.
Jos henkilö satunnaistetaan lumelääkeryhmään, alkuperäinen tilavuus vastaa 7 mg/kg/vrk tai taulukon 1 mukainen kapselien alkuperäinen määrä, ja myös kapselien tilavuutta tai lukumäärää säädetään oireiden ja laboratorioarvojen perusteella. joka kerta, kun annoksen muuttamista suunnitellaan.
Avoin etikettikausi alkaa sitten käynnin 4 jälkeen käyntiin 9 (katso kuva 1 ja taulukko 3).
Koska sekä koehenkilö että tutkija eivät tiedä, saiko tutkittava lumelääkettä vai asetatsolamidia, asetatsolamidiannos aloitetaan käynnillä 4 annoksella 8 mg/kg/vrk ja titrataan ylöspäin samalla tavalla käynneillä 5 ja 6 (etä) kuin Käynnissä 2 ja 3 (etä).
Koehenkilöillä on mahdollisuus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa vierailun 4 jälkeen, jos he eivät halua jatkaa avoimeen vaiheeseen tai jatkaa sitä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Molekyylisesti ja/tai entsymaattisesti vahvistettu PMM2-CDG,
- Ikä ≥ 4 vuotta vanha ja
- Vaikuttaa ataksiaan, joka on todistettu mini-ICARS-pistemäärällä > 0 lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Maksan vajaatoiminta, joka määritellään AST/ALT-arvoksi >5x ULN viimeisen 12 kuukauden aikana
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniininä: > 0,5 mg/dl (< 6 vuotta); > 0,7 mg/dl (7-10 vuotta); > 1,24 mg/dl (> 11 vuotta) - Yliherkkyys asetatsolamidille
- Yliherkkyys jollekin lumelääkkeen aineosalle
- Kokeellisen lääkehoidon historia 28 päivän sisällä käynnistä 1
- Käytät tällä hetkellä mekamyyliamiinia, natriumfosfaatteja, salisylaatteja, meflokiinia, metenamiinia ja muita hiilihappoanhydraasin estäjiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetatsolamidi
Asetatsolamidi annetaan kapselina tai nestemäisenä suspensiona.
Kapseli olisi 250 mg:n oraalisia kapseleita, jotka on kapseloitu gelatiinikapseliin ja täytetty laktoosilla lumelääkettä vastaavasti.
Nestemäinen suspensio olisi 25 mg/ml oraalisuspensiota, mutta lisäämällä 125 mg asetatsolamiditabletteja suspendoivaan aineeseen Ora-blend
|
annetaan suun kautta tai enteraalisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumea annetaan kapselina tai nestemäisenä suspensiona.
Kapseli olisi gelatiinikapseli, joka on täytetty asetatsoliamidilla sopivalla laktoosijauheella.
Nestesuspensio olisi Ora-sekoitus.
|
annetaan suun kautta tai enteraalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aestatsolamidin tehokkuus ataksiassa mitattuna miniatyyrien kansainvälisen osuuskunnan ataksia-asteikon (minisikarit) avulla
Aikaikkuna: Baseline-6 kuukautta
|
Tämän tavoitteen saavuttamiseksi vertasimme miniscars-pisteiden muutosta lähtötasosta kuuden kuukauden hoidon jälkeen lumelääkkeen ja aktiivisten hoitoryhmien välillä.
Pienin pistemäärä on 0, maksimipistemäärä on 100, korkeampi pistemäärä osoittaa suuremman heikkenemisen.
Jokaisessa aliasteikossa on ordinaalinen asteikko 0: lla, joka osoittaa normaalin ja korkeamman pistemäärän, mikä osoittaa suurempaa heikkenemistä tai että potilas ei pystynyt suorittamaan tehtävää.
|
Baseline-6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epänormaali veren pH -arvo
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
Veren pH -taso arvioitiin laskimoveren kaasutestillä.
Epänormaaliin veren pH -arvoon liittyvien lääkkeisiin liittyvän haittavaikutuksen lukumäärä.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
|
Elektrolyytin tasapainotestaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
Elektrolyyttitasapaino arvioitiin yhdistelmätestauksella kaliumin, natriumin, kloridin, bikarbonaatin, magnesiumin, kalsiumin ja fosfaatin pitoisuuteen.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokevat epänormaaliin elektrolyyttitasapainoon liittyvän lääketieteellisen haittatapahtuman.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
|
Virtsan kalsiumin erittymistestaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
Virtsan kalsiumin erittyminen mitataan MG: llä, joka on erittynyt päivässä.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokevat lääkkeeseen liittyvää haittavaikutusta, joka liittyy kalsiumin epänormaaliin erittymiseen.
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana noin 2 vuotta
|
|
Tutki asetatsolamidin vaikutusta PMM2 -biomarkkerihiilihydraattien puutteelliseen transferriiniin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on epänormaali suhde tulos, kirjataan ymmärtämään asetatsolamidin vaikutusta tähän biomarkkeriin
|
6 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) muutos
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
Promis = fyysinen aktiivisuus 10-kappaletta yhdestä (ei päivästä)-5 (6-7 päivää), voimakkuus 12-osaa yhdestä (ei päivästä)-5 (6-7 päivää), väsymys 23-osaa 1: stä (ei koskaan)-5 (melkein aina), liikkuvuus 23-osaa yhdestä (ei kykene tekemään) 5: een (ei aina ongelmia), kivunhallinta 13-osasta (ei koskaan)-5 (koskaan) (koskaan) (koskaan), melkein) (koskaan). Pystyy tekemään) 5: een (ilman ongelmia), globaali terveys 9-kappale 1: stä (köyhä)-5 (erinomainen), vanhempien välityspalvelimen liikkuvuus 8-osaa 1: stä (ei kykene tekemään) 5: een (ilman ongelmia), ahdistuneisuus 8-osaa yhdestä (ei koskaan)-5 (melkein aina), masennus 8-osa 1: stä (ei koskaan) 5: stä (melkein aina), vanhemmista Proxy-tappavalle 8-osalle (koskaan). 8-osaa 1 (ei koskaan)-5 (melkein aina), vanhempien välityspalvelimen kivunhäiriö 8-osaa 1 (ei koskaan)-5 (melkein aina), kivun voimakkuus 1-kappale 0: sta (ei kipua)-10 (pahin kipu).
Kokonaispisteet ovat välillä 168 - 845.
Pienet pisteet osoittavat huonompaa terveyttä, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Dysartrian muutos PATA -pistemäärällä mitattuna
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
PATA -testi mittaa kuinka monta kertaa potilas voi sanoa sana "Pata" 10 sekunnin ajanjaksolla.
10 sekunnissa puhutuiden "Pata": n lukumäärä osoittaa dysartrian tasoa.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä vähemmän dysartriaa, sitä alhaisempi pistemäärä enemmän dysartriaa.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
|
Muutos Nijmegenin lasten CDG -asteikolla (NPCRS)
Aikaikkuna: lähtötaso, 6 kuukautta
|
NPCRS on asteikko, joka arvioi potilaan nykyistä toimintaa, järjestelmäspesifistä osallistumista ja nykyistä kliinistä arviointia.
Kokonaispisteet ovat välillä 0 - 82.
Lievä pistemäärä on 0-14, kohtalainen pistemäärä on 15-25 ja vakava pistemäärä> 26.
|
lähtötaso, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 22. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 15. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Synnynnäiset glykosylaatiohäiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Diureetit
- Natriureettiset aineet
- Antikonvulsantit
- Hiilianhydraasin estäjät
- Asetatsolamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-000634
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomia tietoja voidaan jakaa FCDGC-konsortion jäsenten ja NIH:n kanssa.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .