Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność acetazolamidu w ataksji w PMM2-CDG

15 marca 2025 zaktualizowane przez: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie oceniające skuteczność acetazolamidu w ataksji w PMM2-CDG

Cel 1 (główny): Określenie skuteczności acetazolamidu w poprawie ataksji u pacjentów z PMM2-CDG.

Cel 2 (Drugorzędny): Ocena wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z długotrwałym podawaniem acetazolamidu.

Cel 3 (Drugorzędny): Zbadanie wpływu acetazolamidu na biomarkery PMM2, w tym wyniki transferyny z niedoborem węglowodanów, elektrolity (Na, K, Cl, CO2), VBG (pH, pCO2, PO2, CO2, nadmiar zasad), testy czynnościowe wątroby ( AST, ALT, GGT, bilirubina pośrednia i bezpośrednia, białko całkowite, albumina, fosfataza zasadowa), testy czynnościowe nerek (BUN, kreatynina, analiza moczu, stosunek wapnia do kreatyniny w moczu, stosunek białka do kreatyniny w moczu), wzrost (wzrost, masa ciała, głowa obwodu), parametry życiowe (ciśnienie krwi, częstość oddechów, częstość akcji serca), wyniki PROMIS, dyzartria przy użyciu wyniku PATA i wyniku NPCRS.

Cel 4 (Drugorzędny): Zbadanie charakterystyki osób z PMM2-CDG, które nie reagują na acetazolamid.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, randomizowaną 1:1 próbą kliniczną leczenia acetazolamidu w leczeniu ataksji u pacjentów z PMM2-CDG. Historia kliniczna i dane z badań przesiewowych zostaną poddane przeglądowi w celu określenia kwalifikowalności uczestnika. Potencjalni uczestnicy, którzy mają potwierdzoną molekularnie i/lub biochemicznie diagnozę PMM2-CDG, otrzymają zgodę. Dane wyjściowe zostaną zebrane przed randomizacją i na początku leczenia. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną włączeni do badania. Każdy osobnik, który spełnia wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostanie następnie losowo przydzielony do grupy otrzymującej placebo lub acetazolamid. Zostaną im podane dawki acetazolamidu zależne od masy ciała lub równoważna objętość placebo dwa razy dziennie doustnie. Dawka początkowa acetazolamidu wynosi 8 mg/kg/dzień, jeśli pacjenci przyjmują preparat płynny lub jak podano w Tabeli 1b, jeśli przyjmują preparat w postaci kapsułek. W przypadku przyjmowania postaci płynnej dawka badanego leku zostanie zwiększona o 7 mg/kg mc./dobę do maksymalnie 22 mg/kg mc./dobę (nie więcej niż 1000 mg/dobę), jeśli jest dobrze tolerowana bez SAE związanych z leczeniem lub nieprawidłowych pH. Jeśli pH wynosi <7,32, dawka zostanie zmniejszona o 7 mg/kg mc./dobę. Dawka zostanie dostosowana podobnie zgodnie z Tabelą 1b, jeśli przyjmuje się preparat w postaci kapsułki. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo po Wizycie 1, rozpoczną zaślepioną terapię w ciągu pierwszego tygodnia i będą kontynuować przepisane/dostosowane zaślepione leczenie do Wizyty 4. Warto zauważyć, że stężenie preparatu płynnego i ilość miligramów acetazolamidu w kapsułce pozostają niezmienione stała, a objętość lub liczba kapsułek zostanie dostosowana w oparciu o tolerancję ocenioną przez objawy i laboratoria. Jeśli osoba zostanie losowo przydzielona do grupy placebo, początkowa objętość będzie równa 7 mg/kg mc./dobę lub początkowej liczbie kapsułek zgodnie z Tabelą 1, a objętość lub liczba kapsułek również zostanie dostosowana w oparciu o objawy i wartości laboratoryjne za każdym razem, gdy planowane jest dostosowanie dawki. Okres otwartej próby rozpocznie się następnie od wizyty 4 do wizyty 9 (patrz ryc. 1 i tabela 3). Ponieważ zarówno pacjent, jak i badacz nie wiedzą, czy pacjent otrzymał placebo, czy acetazolamid, dawka acetazolamidu zostanie rozpoczęta na wizycie 4 od 8 mg/kg mc. w wizytach 2 i 3 (zdalne). Uczestnicy będą mieli możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie po Wizycie 4, jeśli nie chcą kontynuować lub kontynuować fazy otwartej próby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

4 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony molekularnie i/lub enzymatycznie PMM2-CDG,
  • Wiek ≥4 lata i
  • Dotknięty ataksją potwierdzoną wynikiem mini-International Cooperative Ataxia Rating Scale (Mini-ICARS) > 0 na początku badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako AST/ALT >5x GGN w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Zaburzenia czynności nerek definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy: > 0,5 mg/dl (<6 lat); > 0,7 mg/dl (7-10 lat); > 1,24 mg/dL (> 11 lat)- Nadwrażliwość na acetazolamid
  • Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników placebo
  • Historia leczenia lekiem eksperymentalnym w ciągu 28 dni od wizyty 1
  • Obecnie przyjmuje mekamylaminę, fosforany sodu, salicylany, meflochinę, metenaminę i inne inhibitory anhydrazy węglanowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Acetazolamid
Acetazolamid podawany w postaci kapsułki lub płynnej zawiesiny. Kapsułka byłaby kapsułką doustną 250 mg zamkniętą w kapsułce żelatynowej i wypełnioną laktozą w celu dopasowania do placebo. Płynna zawiesina byłaby zawiesiną doustną 25 mg/ml, ale dodanie tabletek 125 mg acetazolamidu do środka zawieszającego Ora-blend
Lek: Acetazolamid
podawane doustnie lub dojelitowo
Inne nazwy:
  • Diamoks
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawane w postaci kapsułki lub płynnej zawiesiny. Kapsułka byłaby kapsułką żelatynową wypełnioną proszkiem laktozy pasującym do acetazolamidu. Płynna zawiesina byłaby mieszanką Ora.
Lek: Placebo
podawane doustnie lub dojelitowo
Inne nazwy:
  • Żelatyna, laktoza i mieszanka Ora

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność acetazolamidu na ataksji mierzonej za pomocą miniaturowej międzynarodowej skali oceny ataksji (mini-cyklarów)
Ramy czasowe: linia bazowa-6 miesięcy
Aby osiągnąć ten cel, porównaliśmy zmianę oceny mini-cyklarów od wartości wyjściowej do sześciu miesięcy leczenia między grupami leczenia placebo i aktywnym. Minimalny wynik to 0, maksymalny wynik to 100, wyższy wynik wskazuje na większe upośledzenie. Każda podskala ma skalę porządkową z normą wskazującą 0 i wyższym wynikiem wskazującym większe upośledzenie lub że pacjent nie był w stanie wykonać zadania.
linia bazowa-6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nieprawidłowa wartość pH krwi
Ramy czasowe: poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Poziom pH krwi oceniono za pomocą testu gazu żylnego. Liczba uczestników, którzy doświadczają zdarzeń niepożądanych związanych z narkotykami związaną z nieprawidłową wartością pH krwi.
poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Testowanie równowagi elektrolitów
Ramy czasowe: poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Bilans elektrolitów oceniono poprzez testowanie kombinacji stężenia potasu, sodu, chlorku, wodorowęglanu, magnezu, wapnia i fosforanu. Liczba uczestników, którzy doświadczają zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem związanym z nieprawidłową równowagą elektrolitów.
poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Test wydalania wapnia w moczu
Ramy czasowe: poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Wydalanie wapnia w moczu mierzy się za pomocą mg wydalanego dziennie. Liczba uczestników, którzy doświadczają zdarzenia niepożądanego związanego z lekiem związanym z nieprawidłowym wydalaniem wapnia.
poprzez zakończenie badania, około 2 lat
Zbadaj wpływ acetazolamidu na biomarker PMM2 z niedoborem transferryny z niedoborem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba pacjentów z nieprawidłowym wynikiem wskaźnika zostanie zarejestrowana, aby zrozumieć wpływ acetazolamidu na ten biomarker
6 miesięcy
Zmiana wyniku System informacji o pomiarze pomiaru pacjentów (PROMIS)
Ramy czasowe: linia bazowa, 6 miesięcy
PROMIS = aktywność fizyczna 10-elementów od 1 (bez dni) do 5 (6-7 dni), wpływ siły 12-elementowy od 1 (bez dni) do 5 (6-7 dni), zmęczenie 23-elementowe od 1 (nigdy) do 5 (prawie zawsze), mobilność 23-elementowa od 1 (nie jest w stanie zrobić) do 5 (bez problemów), interferencja bólu 13 od 1 (prawie zawsze), Koordynacja Mobilności 23-elementowa 29- od). 1 (nie jest w stanie zrobić) do 5 (bez problemów), globalny stan zdrowia 9-elementowy od 1 (biednego) do 5 (doskonały), rodzicielska mobilność proxy 8-elementowa od 1 (nie jest w stanie zrobić) do 5 (bez problemu), lęk od 1 (nigdy) do 5 (prawie zawsze), depresja 8-elementowa od 1 (nigdy) do 5 (prawie zawsze), rodzicielka satyszy od 1 (nigdy nie) do 5 (prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze), prawie zawsze). Relacje rówieśnicze 8-elementowe od 1 (nigdy) do 5 (prawie zawsze), rodzica interferencja bólu proxy 8-elementowa od 1 (nigdy) do 5 (prawie zawsze), intensywność bólu 1-elementowa od 0 (bez bólu) do 10 (najgorszy ból). Całkowite wyniki wahają się od 168–845. Niższe wyniki wskazują na gorsze zdrowie, wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie
linia bazowa, 6 miesięcy
Zmiana w Dysarthria mierzona wynikiem PATA
Ramy czasowe: linia bazowa, 6 miesięcy
Test Pata mierzy liczbę razy, gdy pacjent może wypowiedzieć słowo „pata” w 10 -sekundowym okresie. Liczba „Pata” używana w 10 sekund wskazuje poziom dysartrii. Im wyższy wynik, tym mniej dysartria, tym niższy wynik bardziej dysartria.
linia bazowa, 6 miesięcy
Zmiana w skali oceny Pediatric CDG Nijmegen (NPCR)
Ramy czasowe: linia bazowa, 6 miesięcy
NPCRS to skala, która ocenia obecną funkcję pacjenta, zaangażowanie specyficzne dla systemu i aktualną ocenę kliniczną. Całkowite wyniki wynosi od 0 do 82. Łagodny wynik wynosi 0-14, umiarkowany wynik wynosi 15-25, a surowy wynosi wynik> 26.
linia bazowa, 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

Children's Hospital of Philadelphia
Seattle Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-000634

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą być udostępniane członkom konsorcjum FCDGC i NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj