Wirksamkeit von Acetazolamid bei Ataxie bei PMM2-CDG

Diese Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, 1:1 randomisierte klinische Therapiestudie mit Acetazolamid zur Behandlung von Ataxie bei Patienten mit PMM2-CDG. Die klinische Vorgeschichte und Screening-Daten werden überprüft, um die Eignung des Probanden zu bestimmen. Potenzielle Probanden mit einer molekular und/oder biochemisch bestätigten PMM2-CDG-Diagnose werden zugelassen. Baseline-Daten werden vor der Randomisierung und bei Behandlungsbeginn erhoben. Probanden, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Jeder Proband, der alle Einschluss- und keines der Ausschlusskriterien erfüllt, wird dann randomisiert Placebo oder Acetazolamid zugeteilt. Ihnen werden gewichtsabhängige Dosen von Acetazolamid oder ein äquivalentes Volumen von Placebo zweimal täglich oral verabreicht. Die Anfangsdosis von Acetazolamid beträgt 8 mg/kg/Tag, wenn die Probanden die flüssige Formulierung einnehmen, oder gemäß Tabelle 1b, wenn sie die Kapselformulierung einnehmen. Bei Einnahme der flüssigen Formulierung wird die Dosis des Studienmedikaments um 7 mg/kg/Tag auf maximal 22 mg/kg/Tag (1000 mg/Tag nicht überschreiten) erhöht, wenn dies gut vertragen wird und keine behandlungsbedingten Nebenwirkungen oder Anomalien vorliegen pH-Wert. Wenn der pH-Wert < 7,32 ist, wird die Dosis um 7 mg/kg/Tag reduziert. Die Dosis wird ähnlich gemäß Tabelle 1b angepasst, wenn die Kapselformulierung eingenommen wird. Die Probanden werden nach Besuch 1 randomisiert, beginnen innerhalb der ersten Woche mit der verblindeten Therapie und setzen die verschriebene/angepasste verblindete Behandlung bis Besuch 4 fort. Zu beachten ist, dass die Konzentration der flüssigen Formulierung und die Milligrammmenge Acetazolamid pro Kapsel unverändert bleiben konstant, und das Volumen oder die Anzahl der Kapseln wird basierend auf der durch Symptome und Labors festgestellten Verträglichkeit angepasst. Wenn eine Person randomisiert dem Placebo-Arm zugeteilt wird, entspricht das anfängliche Volumen 7 mg/kg/Tag oder der anfänglichen Anzahl an Kapseln gemäß Tabelle 1, und das Volumen oder die Anzahl der Kapseln wird ebenfalls basierend auf Symptomen und Laborwerten angepasst jedes Mal, wenn eine Dosisanpassung geplant ist. Der Open-Label-Zeitraum beginnt dann nach Visite 4 bis Visite 9 (siehe Abbildung 1 und Tabelle 3). Da sowohl der Patient als auch der Prüfarzt nicht wissen, ob der Patient Placebo oder Acetazolamid erhalten hat, wird die Dosis von Acetazolamid bei Visite 4 mit 8 mg/kg/Tag begonnen und bei den Visiten 5 und 6 (fern) auf die gleiche Weise auftitriert wie in den Besuchen 2 und 3 (entfernt). Die Probanden haben die Möglichkeit, die Studie jederzeit nach Besuch 4 abzubrechen, wenn sie nicht mit der Open-Label-Phase fortfahren oder diese fortsetzen möchten.