Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность ацетазоламида при атаксии у PMM2-CDG

26 января 2024 г. обновлено: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности ацетазоламида при атаксии у PMM2-CDG

Цель 1 (основная): определить эффективность ацетазоламида в улучшении атаксии у пациентов с PMM2-CDG.

Цель 2 (вторичная): оценить любые нежелательные явления, связанные с более длительным приемом ацетазоламида.

Задача 3 (вторичная): изучить влияние ацетазоламида на биомаркеры PMM2, включая результаты трансферрина с дефицитом углеводов, электролиты (Na, K, Cl, CO2), VBG (pH, pCO2, PO2, CO2, избыток оснований), функциональные пробы печени ( АСТ, АЛТ, ГГТ, непрямой и прямой билирубин, общий белок, альбумин, щелочная фосфатаза), тесты функции почек (АМК, креатинин, общий анализ мочи, соотношение кальций/креатинин в моче, соотношение белок/креатинин в моче), рост (рост, вес, голова окружность), показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений), баллы PROMIS, дизартрия с использованием баллов PATA и баллов NPCRS.

Цель 4 (вторичная): изучить характеристики лиц с PMM2-CDG, которые не реагируют на ацетазоламид.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое терапевтическое исследование 1:1 ацетазоламида для лечения атаксии у пациентов с PMM2-CDG. Клиническая история и данные скрининга будут рассмотрены для определения приемлемости субъекта. Потенциальные субъекты, у которых есть молекулярно и/или биохимически подтвержденный диагноз PMM2-CDG, получат согласие. Исходные данные будут собираться до рандомизации и в начале лечения. Субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут включены в исследование. Каждый субъект, который соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, затем будет рандомизирован для получения плацебо или ацетазоламида. Им будут вводить дозы ацетазоламида в зависимости от веса или эквивалентный объем плацебо два раза в день перорально. Начальная доза ацетазоламида составляет 8 мг/кг/день, если субъекты принимают жидкий состав, или согласно таблице 1b, если они принимают капсульный состав. При приеме жидкой формы доза исследуемого препарата будет увеличена на 7 мг/кг/сут до максимальной 22 мг/кг/сут (но не более 1000 мг/сут), если она хорошо переносится без побочных явлений, связанных с лечением, или отклонений от нормы. рН. Если рН <7,32, доза будет снижена на 7 мг/кг/сут. Доза будет корректироваться аналогичным образом в соответствии с таблицей 1b, если вы принимаете капсульную форму. Субъекты будут рандомизированы после визита 1, начнут слепую терапию в течение первой недели и продолжат назначенное/скорректированное слепое лечение до визита 4. Следует отметить, что концентрация жидкого состава и количество миллиграммов ацетазоламида на капсулу останутся прежними. постоянна, а объем или количество капсул будет корректироваться на основе переносимости, оцененной симптомами и в лабораторных условиях. Если человек рандомизирован в группу плацебо, начальный объем будет эквивалентен 7 мг/кг/день или начальному количеству капсул в соответствии с таблицей 1, а объем или количество капсул также будет скорректирован на основе симптомов и лабораторных показателей. каждый раз, когда планируется корректировка дозы. Затем период открытой этикетки начнется после посещения 4 до посещения 9 (см. Рисунок 1 и Таблицу 3). Поскольку ни субъект, ни исследователь не знают, получал ли субъект плацебо или ацетазоламид, доза ацетазоламида будет начата на визите 4 с 8 мг/кг/день и будет титроваться в сторону увеличения таким же образом на визитах 5 и 6 (удаленных), как во время визитов 2 и 3 (дистанционно). Субъекты будут иметь возможность выйти из исследования в любое время после визита 4, если они не хотят переходить или продолжать фазу открытой этикетки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярно и/или ферментативно подтвержденный PMM2-CDG,
  • Возраст ≥4 лет и
  • Пострадал от атаксии, о чем свидетельствует мини-Международная кооперативная рейтинговая шкала атаксии (Mini-ICARS), балл > 0 на исходном уровне.

Критерий исключения:

  • Печеночная недостаточность, определяемая как АСТ/АЛТ >5x ВГН за последние 12 месяцев.
  • Почечная недостаточность, определяемая по уровню креатинина в сыворотке: > 0,5 мг/дл (<6 лет); > 0,7 мг/дл (7–10 лет); > 1,24 мг/дл (> 11 лет) - повышенная чувствительность к ацетазоламиду.
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов плацебо.
  • История лечения экспериментальным препаратом в течение 28 дней после визита 1.
  • В настоящее время принимает мекамиламин, фосфаты натрия, салицилаты, мефлохин, метенамин и другие ингибиторы карбоангидразы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид
Ацетазоламид вводят в виде капсул или жидкой суспензии. Капсула будет представлять собой пероральные капсулы по 250 мг, инкапсулированные в желатиновую капсулу и наполненные лактозой, чтобы соответствовать плацебо. Жидкая суспензия будет представлять собой пероральную суспензию с концентрацией 25 мг/мл, но с добавлением таблеток ацетазоламида по 125 мг к суспендирующему агенту Ora-blend.
Лекарство: Ацетазоламид
вводят перорально или энтерально
Другие имена:
  • Диамокс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят в виде капсул или жидкой суспензии. Капсула будет представлять собой желатиновую капсулу, наполненную порошком лактозы, чтобы соответствовать ацетазоламиду. Жидкая суспензия будет Ora-blend.
Лекарство: Плацебо
вводят перорально или энтерально
Другие имена:
  • Желатин, лактоза и Ora-смесь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность ацетазоламида при атаксии, измеренная с помощью Миниатюрной международной совместной шкалы оценки атаксии (mini-ICARS)
Временное ограничение: исходный уровень-6 месяцев
Для достижения этой цели мы сравним изменение показателя Mini-ICARS по сравнению с исходным уровнем и после шести месяцев лечения в группах плацебо и активного лечения. Минимальный балл — 0, максимальный — 100, более высокий балл указывает на большее ухудшение. Каждая подшкала имеет порядковую шкалу, где 0 указывает на нормальное состояние, а более высокий балл указывает на большее нарушение или на то, что пациент не смог выполнить задание.
исходный уровень-6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить влияние ацетазоламида на трансферрин с дефицитом углеводов биомаркера PMM2.
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Трансферрин с дефицитом углеводов указывается в соотношении. Будет зарегистрировано количество пациентов с аномальным результатом соотношения, чтобы понять влияние ацетазоламида на этот биомаркер.
исходный уровень и 6 мес.
Изучить влияние ацетазоламида на результаты, о которых сообщают пациенты, Информационная система измерений (ПРОМИС).
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Оценка PROMIS измеряет физическую активность, силовое воздействие, усталость, подвижность, воздействие боли, координацию верхних конечностей, общее состояние здоровья, подвижность, тревогу, депрессию, отношения со сверстниками и интенсивность боли. Это баллы, сообщаемые пациентами. Более высокий балл означает больше измеряемой концепции (пример: высокий балл по шкале усталости означает высокий уровень усталости).
исходный уровень и 6 мес.
Изучить влияние ацетазоламида на дизартрию по шкале PATA.
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
Тест PATA измеряет, сколько раз пациент может произнести слово «PATA» за 10-секундный период времени. Количество произнесенных «ПАТА» за 10 секунд указывает на уровень дизартрии.
исходный уровень и 6 мес.
Изучить влияние ацетазоламида на прогрессирование заболевания по Неймегенской педиатрической рейтинговой шкале CDG (NPCRS).
Временное ограничение: исходный уровень и 6 мес.
NPCRS представляет собой шкалу, которая оценивает текущую функцию пациента, вовлеченность конкретной системы и текущую клиническую оценку. Легкая степень — 0–14 баллов, средняя — 15–25 баллов, тяжелая — >26 баллов.
исходный уровень и 6 мес.
Количество участников с оцененными нежелательными явлениями при длительном приеме ацетазоламида, что видно по значению pH крови
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем три года
Уровень pH крови будет оцениваться с помощью анализа газов венозной крови. Процент пациентов, получавших ацетазоламид, у которых возникло нежелательное явление, связанное с приемом препарата, связанное с аномальным значением pH крови.
после завершения обучения, в среднем три года
Количество участников с оцененными нежелательными явлениями при длительном приеме ацетазоламида, как видно при тестировании электролитного баланса
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем три года
Электролитный баланс будет оцениваться посредством комбинированного тестирования концентрации калия, натрия, хлорида, бикарбоната, магния, кальция и фосфата. Процент пациентов, получавших ацетазоламид, у которых возникло нежелательное явление, связанное с приемом препарата, связанное с нарушением электролитного баланса.
после завершения обучения, в среднем три года
Число участников с оцененными нежелательными явлениями при длительном приеме ацетазоламида, выявленными при тестировании экскреции кальция с мочой.
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем три года
Экскреция кальция с мочой измеряется в мг, выделяемых в день. Процент пациентов, получавших ацетазоламид, у которых возникло нежелательное явление, связанное с приемом препарата, связанное с аномальной экскрецией кальция.
после завершения обучения, в среднем три года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia
Seattle Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-000634

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Обезличенные данные могут быть переданы членам консорциума FCDGC и NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Pmm2-CDG

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться