Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность ацетазоламида при атаксии у PMM2-CDG

15 марта 2025 г. обновлено: Eva Morava-Kozicz, Mayo Clinic

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности ацетазоламида при атаксии у PMM2-CDG

Цель 1 (основная): определить эффективность ацетазоламида в улучшении атаксии у пациентов с PMM2-CDG.

Цель 2 (вторичная): оценить любые нежелательные явления, связанные с более длительным приемом ацетазоламида.

Задача 3 (вторичная): изучить влияние ацетазоламида на биомаркеры PMM2, включая результаты трансферрина с дефицитом углеводов, электролиты (Na, K, Cl, CO2), VBG (pH, pCO2, PO2, CO2, избыток оснований), функциональные пробы печени ( АСТ, АЛТ, ГГТ, непрямой и прямой билирубин, общий белок, альбумин, щелочная фосфатаза), тесты функции почек (АМК, креатинин, общий анализ мочи, соотношение кальций/креатинин в моче, соотношение белок/креатинин в моче), рост (рост, вес, голова окружность), показатели жизнедеятельности (артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений), баллы PROMIS, дизартрия с использованием баллов PATA и баллов NPCRS.

Цель 4 (вторичная): изучить характеристики лиц с PMM2-CDG, которые не реагируют на ацетазоламид.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое терапевтическое исследование 1:1 ацетазоламида для лечения атаксии у пациентов с PMM2-CDG. Клиническая история и данные скрининга будут рассмотрены для определения приемлемости субъекта. Потенциальные субъекты, у которых есть молекулярно и/или биохимически подтвержденный диагноз PMM2-CDG, получат согласие. Исходные данные будут собираться до рандомизации и в начале лечения. Субъекты, соответствующие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут включены в исследование. Каждый субъект, который соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, затем будет рандомизирован для получения плацебо или ацетазоламида. Им будут вводить дозы ацетазоламида в зависимости от веса или эквивалентный объем плацебо два раза в день перорально. Начальная доза ацетазоламида составляет 8 мг/кг/день, если субъекты принимают жидкий состав, или согласно таблице 1b, если они принимают капсульный состав. При приеме жидкой формы доза исследуемого препарата будет увеличена на 7 мг/кг/сут до максимальной 22 мг/кг/сут (но не более 1000 мг/сут), если она хорошо переносится без побочных явлений, связанных с лечением, или отклонений от нормы. рН. Если рН <7,32, доза будет снижена на 7 мг/кг/сут. Доза будет корректироваться аналогичным образом в соответствии с таблицей 1b, если вы принимаете капсульную форму. Субъекты будут рандомизированы после визита 1, начнут слепую терапию в течение первой недели и продолжат назначенное/скорректированное слепое лечение до визита 4. Следует отметить, что концентрация жидкого состава и количество миллиграммов ацетазоламида на капсулу останутся прежними. постоянна, а объем или количество капсул будет корректироваться на основе переносимости, оцененной симптомами и в лабораторных условиях. Если человек рандомизирован в группу плацебо, начальный объем будет эквивалентен 7 мг/кг/день или начальному количеству капсул в соответствии с таблицей 1, а объем или количество капсул также будет скорректирован на основе симптомов и лабораторных показателей. каждый раз, когда планируется корректировка дозы. Затем период открытой этикетки начнется после посещения 4 до посещения 9 (см. Рисунок 1 и Таблицу 3). Поскольку ни субъект, ни исследователь не знают, получал ли субъект плацебо или ацетазоламид, доза ацетазоламида будет начата на визите 4 с 8 мг/кг/день и будет титроваться в сторону увеличения таким же образом на визитах 5 и 6 (удаленных), как во время визитов 2 и 3 (дистанционно). Субъекты будут иметь возможность выйти из исследования в любое время после визита 4, если они не хотят переходить или продолжать фазу открытой этикетки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Молекулярно и/или ферментативно подтвержденный PMM2-CDG,
  • Возраст ≥4 лет и
  • Пострадал от атаксии, о чем свидетельствует мини-Международная кооперативная рейтинговая шкала атаксии (Mini-ICARS), балл > 0 на исходном уровне.

Критерий исключения:

  • Печеночная недостаточность, определяемая как АСТ/АЛТ >5x ВГН за последние 12 месяцев.
  • Почечная недостаточность, определяемая по уровню креатинина в сыворотке: > 0,5 мг/дл (<6 лет); > 0,7 мг/дл (7–10 лет); > 1,24 мг/дл (> 11 лет) - повышенная чувствительность к ацетазоламиду.
  • Повышенная чувствительность к любому из компонентов плацебо.
  • История лечения экспериментальным препаратом в течение 28 дней после визита 1.
  • В настоящее время принимает мекамиламин, фосфаты натрия, салицилаты, мефлохин, метенамин и другие ингибиторы карбоангидразы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ацетазоламид
Ацетазоламид вводят в виде капсул или жидкой суспензии. Капсула будет представлять собой пероральные капсулы по 250 мг, инкапсулированные в желатиновую капсулу и наполненные лактозой, чтобы соответствовать плацебо. Жидкая суспензия будет представлять собой пероральную суспензию с концентрацией 25 мг/мл, но с добавлением таблеток ацетазоламида по 125 мг к суспендирующему агенту Ora-blend.
Лекарство: Ацетазоламид
вводят перорально или энтерально
Другие имена:
  • Диамокс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят в виде капсул или жидкой суспензии. Капсула будет представлять собой желатиновую капсулу, наполненную порошком лактозы, чтобы соответствовать ацетазоламиду. Жидкая суспензия будет Ora-blend.
Лекарство: Плацебо
вводят перорально или энтерально
Другие имена:
  • Желатин, лактоза и Ora-смесь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность ацетазоламида на атаксии, измеренная с помощью миниатюрной международной кооперативной оценки атаксии (Mini-Icars)
Временное ограничение: Базовая линия 6 месяцев
Чтобы достичь этой цели, мы сравнили изменение баллов MiniCARS с исходного уровня до после шести месяцев лечения между плацебо и активными группами лечения. Минимальный балл составляет 0, максимальный балл составляет 100, более высокий балл указывает на большие нарушения. Каждая подшкала имеет порядковую шкалу с 0, указывающим на нормальный, и более высокий балл, указывающий на большие нарушения или что пациент не смог выполнить задачу.
Базовая линия 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Аномальное значение рН крови
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Уровень рН в крови оценивался с помощью теста на газ венозного крови. Число участников, которые испытывают побочное явление, связанное с наркотиками, связанное с аномальным значением рН в крови.
Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Электролитный баланс тестирование
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Баланс электролита оценивали посредством комбинированного тестирования на концентрации калия, натрия, хлорида, бикарбоната, магния, кальция и фосфата. Число участников, которые испытывают побочное явление, связанное с наркотиками, связанное с аномальным балансом электролита.
Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Тестирование на экскрецию мочи на кальция
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Экскреция кальция мочи измеряется с помощью Mg выводится в день. Число участников, которые испытывают побочное явление, связанное с наркотиками, связанное с ненормальной экскрецией кальция.
Благодаря завершению исследования, приблизительно 2 года
Изучите влияние ацетазоламида на биомаркер -биомардер PMM2
Временное ограничение: 6 месяцев
Число пациентов с результатом аномального соотношения будет зарегистрировано, чтобы понять эффект ацетазоламид на этот биомаркер
6 месяцев
Изменение пациентов, сообщенных результатами
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Romis = физическая активность 10 элементов от 1 (без дни) до 5 (6-7 дней), воздействие на силу 12 пунктов от 1 (без дни) до 5 (6-7 дней), усталость 23-от 1 (никогда) до 5 (почти всегда), подвижность 23-от 1 (не способная делать) до 5 (без проблем), не вмешательство 13-item от 1 (никогда не до 5 (почти всегда). Способен сделать) до 5 (без проблем), глобального здоровья 9-элемента от 1 (бедного) до 5 (отлично), мобильности родительской прокси-мобильности 8-item от 1 (не в состоянии сделать) до 5 (без проблем), тревога 8-элемента от 1 (никогда не всегда до 5 (почти всегда), Depresson 8-item от 1 (никогда не всегда), почти всегда, от 5 до 5 (почти всегда), почти всегда от 5 до 5 (почти всегда). 8-й пункт от 1 (никогда) до 5 (почти всегда), родительский прокси-вмешательство в 8-й пункт от 1 (никогда) до 5 (почти всегда), интенсивность боли 1-элемента от 0 (без боли) до 10 (худшая боль). Общие оценки варьируются от 168 до 845. Более низкие оценки указывают на худшее здоровье, более высокие оценки указывают на лучшее здоровье
Базовая линия, 6 месяцев
Изменение дискартрии, измеренное по оценке PATA
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
Тест PATA измеряет количество раз, когда пациент может сказать слово «pata» за 10 секунд. Количество «PATA», сказанных за 10 секунд, указывает на уровень дисартрии. Чем выше оценка, тем меньше дисартрии, тем ниже оценка больше дисартрии.
Базовая линия, 6 месяцев
Изменение в педиатрической шкале CDG Nijmegen (NPCR)
Временное ограничение: Базовая линия, 6 месяцев
NPCRS - это шкала, которая оценивает текущую функцию пациента, специфическую систему и текущую клиническую оценку. Общие оценки варьируются от 0 до 82. Мягкая оценка составляет 0-14, умеренный балл 15-25, а тяжелый-оценка> 26.
Базовая линия, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia
Seattle Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Eva Morava-Kozicz, MD, PhD, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-000634

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Обезличенные данные могут быть переданы членам консорциума FCDGC и NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться