Acetazolamide Werkzaamheid bij ataxie bij PMM2-CDG

Deze studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, 1:1 gerandomiseerde klinische therapeutische studie van acetazolamide voor de behandeling van ataxie bij patiënten met PMM2-CDG. Klinische geschiedenis en screeninggegevens zullen worden beoordeeld om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Potentiële proefpersonen met een moleculair en/of biochemisch bevestigde diagnose van PMM2-CDG zullen worden goedgekeurd. Basisgegevens worden verzameld voorafgaand aan randomisatie en bij aanvang van de behandeling. Proefpersonen die aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria voldoen, worden in het onderzoek opgenomen. Elke proefpersoon die aan alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria voldoet, wordt vervolgens gerandomiseerd naar placebo of acetazolamide. Ze krijgen tweemaal daags een gewichtsafhankelijke dosis acetazolamide of een equivalent volume placebo. De aanvangsdosis acetazolamide is 8 mg/kg/dag als proefpersonen de vloeibare formulering innemen, of volgens tabel 1b als ze de capsuleformulering innemen. Als de vloeibare formulering wordt ingenomen, wordt de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel verhoogd met 7 mg/kg/dag tot een maximum van 22 mg/kg/dag (niet meer dan 1000 mg/dag) indien goed verdragen zonder behandelingsgerelateerde SAE's of abnormale pH. Als de pH <7,32 is, wordt de dosis verlaagd met 7 mg/kg/dag. De dosis zal op dezelfde manier worden aangepast volgens tabel 1b als de capsuleformulering wordt ingenomen. Proefpersonen worden gerandomiseerd na bezoek 1, starten geblindeerde therapie binnen de eerste week en gaan door met de voorgeschreven/aangepaste geblindeerde behandeling tot bezoek 4. Merk op dat de concentratie van de vloeibare formulering en de hoeveelheid milligram acetazolamide per capsule hetzelfde blijft. constant, en het volume of aantal capsules zal worden aangepast op basis van tolerantie zoals beoordeeld door symptomen en laboratoria. Als een persoon wordt gerandomiseerd naar de placebo-arm, zal het initiële volume gelijk zijn aan 7 mg/kg/dag of het initiële aantal capsules volgens tabel 1, en het volume of het aantal capsules zal ook worden aangepast op basis van symptomen en laboratoriumwaarden elke keer dat dosisaanpassing gepland is. De open-labelperiode begint dan na bezoek 4 tot en met bezoek 9 (zie afbeelding 1 en tabel 3). Aangezien zowel de proefpersoon als de onderzoeker niet weten of de proefpersoon placebo of acetazolamide heeft gekregen, zal de dosis acetazolamide worden gestart bij bezoek 4 met 8 mg/kg/dag en op dezelfde manier naar boven worden getitreerd bij bezoeken 5 en 6 (op afstand) als in Bezoeken 2 en 3 (op afstand). Proefpersonen hebben de mogelijkheid om zich op elk moment na bezoek 4 terug te trekken uit het onderzoek als ze niet verder willen gaan of doorgaan met de open-labelfase.