Acetazolamid Effektivitet vid ataxi i PMM2-CDG

Denna studie är dubbelblind, placebokontrollerad, 1:1 randomiserad klinisk terapeutisk studie av acetazolamid för behandling av ataxi hos patienter med PMM2-CDG. Klinisk historia och screeningdata kommer att granskas för att bestämma försökspersonens behörighet. Potentiella försökspersoner som har en molekylärt och/eller biokemiskt bekräftad diagnos av PMM2-CDG kommer att godkännas. Baslinjedata kommer att samlas in före randomisering och vid behandlingsstart. Försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att registreras i studien. Varje individ som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer sedan att randomiseras till placebo eller acetazolamid. De kommer att administreras viktberoende doser av acetazolamid eller motsvarande volym placebo två gånger dagligen genom munnen. Initialdosen av acetazolamid är 8 mg/kg/dag om försökspersonerna tar den flytande formuleringen, eller enligt Tabell 1b om de tar kapselformuleringen. Om du tar den flytande formuleringen kommer dosen av studieläkemedlet att ökas med 7 mg/kg/dag till maximalt 22 mg/kg/dag (inte överstiga 1000 mg/dag) om det tolereras väl utan behandlingsrelaterade SAE eller onormala pH. Om pH är <7,32 kommer dosen att minskas med 7 mg/kg/dag. Dosen kommer att justeras på liknande sätt enligt tabell 1b om du tar kapselformuleringen. Försökspersoner kommer att randomiseras efter besök 1, kommer att inleda blindad terapi inom den första veckan och kommer att fortsätta på ordinerad/justerad blindbehandling till besök 4. Observera att koncentrationen av den flytande formuleringen och mängden milligram acetazolamid per kapsel kommer att förbli. konstant, och volymen eller antalet kapslar kommer att justeras baserat på tolerans som bedöms av symtom och laboratorier. Om en individ randomiseras till placeboarmen kommer den initiala volymen att motsvara 7 mg/kg/dag eller det initiala antalet kapslar enligt tabell 1, och volymen eller antalet kapslar kommer också att justeras baserat på symtom och laboratorievärden varje gång dosjustering planeras. Open label-perioden börjar sedan efter besök 4 upp till besök 9 (se figur 1 och tabell 3). Eftersom både försökspersonen och utredaren inte vet om försökspersonen fick placebo eller acetazolamid, kommer dosen av acetazolamid att påbörjas vid besök 4 med 8 mg/kg/dag och titreras uppåt på samma sätt i besök 5 och 6 (fjärr) som i besök 2 och 3 (fjärr). Försökspersoner kommer att ha möjlighet att dra sig ur studien när som helst efter besök 4 om de inte vill gå vidare till eller fortsätta med den öppna fasen.