HPV陰性HNSCCにおけるPARP阻害剤および免疫療法による導入および維持治療 (PRIME)

包含基準:

1. -18歳以上の男女両方の患者;
2. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント;
3. -口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の原発性組織学的に証明されたp16陰性扁平上皮癌で、治癒目的の手術に適しています。 p16 ステータスは、中咽頭がんのみの HPV 感染の代理マーカーとして評価されます。 p16状態は、CINtec p16組織学アッセイ（Ventana Medical Systems、ツーソン、アリゾナ州、米国）を使用して評価され、陽性のカットポイントとして使用される細胞の少なくとも70％で強く拡散した核および細胞質染色が行われます。
4. AJCCステージングシステムのVIII版による臨床病期III〜IV（M0）; -再発/転移性HNSCC、または以前に局所または全身療法で治療されたHNSCCは、この研究に適格ではありません。
5. パフォーマンスステータス ECOG 0-1;
6. 生検を介して研究目的で提供される新鮮な腫瘍組織の入手可能性;
7. -研究目的で血液と唾液のサンプルを喜んで提供します。
8. 2 番目の悪性腫瘍の不在 (非黒色腫皮膚がん、および以下の上皮内がんを除く: 膀胱、胃、食道、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房) 完全な寛解が少なくとも 2 年前に達成されていない場合研究に参加し、研究期間中に追加の治療は必要ありません。
9. -患者は適切な臓器および骨髄機能を持っています（絶対好中球数≥1500、ヘモグロビン≥9.0グラム/デシリットル（g / dL）、血小板数≥100,000、総ビリルビン≤1.5倍施設の上限値、AST / SGOTおよびALT / SPGT≤ -通常の施設上限の2.5倍、アルブミン≥2.0 g / dL、血清クレアチニン≤通常の施設上限またはクレアチニンクリアランスの1.5倍 ≥60ミリリットル/分（mL /分）、Cockroft-Gault式、または地元の施設標準法による);
10. 患者は治験薬を飲み込める必要があります。
11. -参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。

12. -女性参加者は、出産の可能性がある場合、研究治療を受ける前の72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから研究治療の最後の投与後180日までの適切な避妊方法を使用することに同意する、または非出産の可能性があります。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

    • 45歳以上で月経が1年以上ない
    • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
    • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。それ以外の場合、患者は、スクリーニング訪問から研究治療の最終投与後 180 日まで、研究全体で適切なバリア法を使用する意思がある必要があります。 許容される避妊方法のリストについては、セクション 3.3 を参照してください。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
13. 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後 90 日間は授乳しないことに同意する必要があります。
14. 男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意します（許容される避妊方法のリストについては、セクション3.3） 研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与の180日後まで。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
15. 参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できる必要があります。

除外基準:

1. 患者は再発性/転移性疾患を患っています。
2. 根治目的の手術ができない局所進行疾患の患者。
3. 患者は以前にHNSCCの局所または全身治療を受けています。
4. p16/HPV 陽性 HNSCC の患者。
5. 副鼻腔、鼻腔または上咽頭がんの患者;
6. 原発腫瘍部位が不明な頸部疾患の SCC 患者。
7. 患者は介入臨床試験に同時に登録してはなりません。
8. -患者は、プロトコル療法を開始する前に3週間以内に大手術を受けてはならず、患者は手術の影響から回復している必要があります。
9. -参加者は、プロトコル療法を開始する前に、4週間以内、または治験薬の少なくとも5半減期のいずれか短い方の期間内に治験治療を受けてはなりません。
10. -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前1週間以内の放射線療法;
11. -参加者は、ニラパリブおよびTSR-042のコンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません;
12. -参加者は、プロトコル療法を開始する4週間前までに輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。
13. -参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受けてはなりません。
14. -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連した以前の化学療法により、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています。
15. -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません。
16. 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
17. 参加者は、既知の症候性脳転移または軟膜髄膜転移があってはなりません。
18. -患者は、非臨床的に重要な検査異常を除いて、以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連有害事象を経験しました。
19. -参加者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています プロトコル療法を開始する前の7日以内;
20. -がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法;
21. -以前に悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚癌、および以下の in situ 癌を除く：膀胱、胃、食道、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）少なくとも2年前に完全な寛解が達成された場合を除く研究への参加および研究期間中の追加治療は必要ありません。
22. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
23. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または登録から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎代替ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
24. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者;
25. -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害;
26. -既知の活動性B型肝炎感染（HBsAgおよび/またはHBV DNAの存在として定義）、活動性C型肝炎感染（Hep C RNAの存在として定義）および/または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 CD4数が正常（200以上）でウイルス量が検出できないHIV患者は除外されません。
27. 妊娠中または授乳中の患者。 出産の可能性のある女性は、治療開始前 72 時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 この試験に登録された男性と女性の両方が、試験期間中および試験治療の最終投与から180日後に適切なバリア避妊手段を使用する必要があります。
28. -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状;
29. -治験責任医師の意見では、治験の全期間中の被験者の参加を妨げる可能性のある状態の履歴または現在の証拠。
30. -参加者は、プロトコル療法の開始から14日以内に生ワクチンを接種しました。