Tratamiento de inducción y mantenimiento con inhibidor de PARP e inmunoterapia en HNSCC VPH negativo (PRIME)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ambos sexos, con edad ≥18 años;
2. Consentimiento informado por escrito firmado;
3. Carcinoma primario de células escamosas p16 negativo comprobado histológicamente de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe susceptible de cirugía con intención curativa. El estado de p16 se evaluará como marcador sustituto de la infección por VPH solo para los cánceres de orofaringe. El estado de p16 se evaluará utilizando el ensayo de histología CINtec p16 (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, EE. UU.) con tinción nuclear y citoplasmática fuerte y difusa en al menos el 70 % de las células utilizadas como punto de corte para la positividad.
4. Estadio clínico III-IV(M0) según la VIII edición del sistema de estadificación AJCC; El HNSCC recurrente/metastásico, o el HNSCC tratado previamente con terapias locales o sistémicas, no son elegibles para este estudio.
5. Estado funcional ECOG 0-1;
6. Disponibilidad de tejido tumoral fresco a través de biopsia y proporcionado para fines de estudio;
7. Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y saliva para fines de estudio;
8. Ausencia de una segunda neoplasia maligna (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, esofágico, colon, endometrio, cervical/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes para ingresar al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio;
9. El paciente tiene una función adecuada de los órganos y la médula (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500, hemoglobina ≥ 9,0 gramos/decilitro (g/dL), recuento de plaquetas ≥ 100 000, bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal de la institución, AST/SGOT y ALT/SPGT ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, albúmina ≥ 2,0 g/dl, creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mililitros por minuto (ml/min) según la fórmula de Cockroft-Gault o el método estándar institucional local );
10. El paciente debe poder tragar el fármaco del estudio;
11. El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio;

12. La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o si no está en edad fértil. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • ≥45 años de edad y no ha tenido menstruación durante >1 año
    • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
    • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar un método de barrera adecuado durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Consulte la Sección 3.3 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
13. La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio;
14. El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado (Sección 3.3 para obtener una lista de métodos anticonceptivos aceptables) desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente;
15. El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene enfermedad metastásica/recurrente;
2. Paciente con enfermedad localmente avanzada no susceptible de cirugía con intención curativa;
3. El paciente ha recibido tratamiento local o sistémico previo para HNSCC;
4. Paciente con HNSCC p16/HPV positivo;
5. Paciente con cáncer de seno nasal, cavidad nasal o nasofaríngeo;
6. Paciente con SCC en la enfermedad del cuello con sitio desconocido del tumor primario;
7. El paciente no debe estar inscrito simultáneamente en un ensayo clínico de intervención;
8. El paciente no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el paciente debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico;
9. El participante no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo;
10. El participante ha recibido radioterapia que abarca >20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del Día 1 de la terapia del protocolo;
11. El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y TSR-042;
12. El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo;
13. El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo;
14. El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de Grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente;
15. El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML);
16. El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado;
17. El participante no debe tener metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas conocidas;
18. El paciente experimentó un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado ≥ 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas;
19. El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo;
20. Cualquier quimioterapia concurrente, Producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer;
21. Sujetos con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, estómago, esófago, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de ingreso al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio;
22. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiera reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo;
23. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa;
24. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
25. Trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del juicio;
26. Infección por hepatitis B activa conocida (definida como la presencia de HBsAg y/o ADN del VHB), infección por hepatitis C activa (definida como la presencia de ARN de la hepatitis C) y/o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido. No se excluyen los pacientes con VIH que tienen un recuento de CD4 normal (≥ 200) y una carga viral indetectable;
27. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo y 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio;
28. Condición médica conocida que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad;
29. Historia o evidencia actual de cualquier condición que, en opinión del investigador tratante, podría interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo.
30. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.