HPV 음성 HNSCC에서 PARP 억제제 및 면역 요법을 통한 유도 및 유지 치료 (PRIME)
2022년 8월 3일 업데이트: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest
HPV 음성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)에서 PARP 억제제 및 면역 요법을 통한 유도 및 유지 치료
우리는 Anti-PD-1 단클론 항체(Dostarlimab(TSR-042))와 PARPi(Niraparib)로 구성된 단기 연구 조합의 안전성과 효능을 평가하기 위한 기회 시험 창을 제안합니다. 연구 모집단은 외과적으로 절제 가능한 HPV 음성(p16 음성 상태로 정의됨) 국소 진행성 HNSCC가 될 것입니다.
그런 다음 유지 치료가 제공되어 이 약물 조합의 치료 이점을 더 잘 통합합니다.
신보강 치료에 대한 반응은 주요 병리학적 반응, 형태학적 및 기능적 영상화(MRI with Functional Evaluation -DWI) 비율로 평가됩니다.
우리는 신보강 및 유지 PARPi + 면역 요법 치료가 이러한 고위험군에서 국소 재발(LRR) 및 원격 전이(DM) 비율을 감소시킬 수 있을 것으로 예상합니다.
또한, 이 시험의 기회 창 부분은 HNSCC에서 항-PD-1 단일클론 항체 및 PARPi에 대한 작용 메커니즘 및 1차 저항에 대한 귀중한 지식을 생체 내에서 획득할 수 있게 할 것입니다. 연구의 이 단계에서는 생물학적 표본(전처리 종양 생검, 수술 표본의 조직, 액체 생검, 혈액 및 타액 샘플)과 기능적 영상(MRI)을 수집합니다.
연구 개요
상세 설명
전체 환자 모집단은 다음과 같은 치료를 받게 됩니다.
- Niraparib 200mg/일: -49일부터 -21일까지;
- Dostarlimab 500 mg iv: -49일 및 -28일; -21일에 임상 평가를 수행하고 진행성 질환의 경우 연구에서 제외하고 환자를 수술하도록 지시할 것입니다. 방사선 평가는 의사의 판단에 따라 수행됩니다.
질병 진행의 임상적 증거가 없는 경우 다음 일정이 수행됩니다.
- Niraparib 200mg/일 -21일부터 -7일까지
- 도스타리맙 500 mg 정맥주사: -7일
- -1일(±3일)에 질병의 확산 가중 영상 자기 공명 영상(DWI MRI)을 이용한 임상 및 방사선학적 평가;
- 수술(원래 마진) 0일(± 3일, 방사선학적 평가로부터 72시간 이내); 수술 후 연구에 포함된 환자는 병리학적 보고서에 따라 표준 수술 후 (화학)방사선 요법을 받게 됩니다.
또한 방사선 치료 종료 후 2주에서 6주 사이에 다음과 같은 일정이 수행됩니다.
- 유지 관리 Niraparib, 6개월 동안 200mg/일
- 유지 관리 Dostarlimab, 처음 4주기 동안 500mg iv q3W 및 그 후 3개월 동안 1000mg iv Q6W.
이 보조 치료 단계를 시작하기 전에 프로토콜의 포함 및 제외 기준을 재평가해야 하며 모든 환자가 이러한 기준을 충족해야 합니다.
그런 다음 환자는 첫 해에는 3개월마다, 두 번째 해에는 4개월마다, 그 다음에는 매년 임상 방문으로 구성된 추적 기간을 시작합니다. 이 기간이 지나면 환자는 각 현장의 임상 실습에 따라 추적됩니다.
각 후속 조치에서 섬유내시경 평가를 통한 임상 평가가 수행됩니다. 또한, MRI를 이용한 방사선 촬영은 두 번 방문할 때마다 수행됩니다. 복부 및 흉부의 CT 스캔 또는 PET/CT는 치료 종료 후 12개월 및 24개월에 요청됩니다. 어떠한 경우에도 재발 또는 후기 독성이 의심되는 경우 방사선 검사가 요청됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
49
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Paolo Bossi
- 전화번호: +390303998969
- 이메일: paolo.bossi@unibs.it
연구 장소
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Brescia, 이탈리아, 25123
- 모병
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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연락하다:
- Paolo Bossi
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀 환자;
- 서명된 서면 동의서
- 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 원발성 조직학적으로 입증된 p16 음성 편평 세포 암종은 치료 목적으로 수술이 가능합니다. p16 상태는 구강인두암에 대해서만 HPV 감염에 대한 대리 마커로 평가됩니다. p16 상태는 양성에 대한 컷포인트로 사용된 세포의 최소 70%에서 강력하고 확산된 핵 및 세포질 염색과 함께 CINtec p16 조직학 분석(Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, USA)을 사용하여 평가됩니다.
- AJCC 병기 결정 시스템의 VIII 판에 따른 임상 병기 III-IV(M0); 재발성/전이성 HNSCC 또는 이전에 국소 또는 전신 요법으로 치료된 HNSCC는 이 연구에 적합하지 않습니다.
- 수행 상태 ECOG 0-1;
- 생검을 통한 신선한 종양 조직의 가용성 및 연구 목적을 위해 제공됨;
- 연구 목적으로 혈액 및 타액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 두 번째 악성 종양의 부재(비흑색종 피부암 및 다음 상피내암 제외: 방광암, 위암, 식도암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방) 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 요법이 필요하지 않음;
- 환자는 적절한 장기 및 골수 기능(절대 호중구 수 ≥ 1500, 헤모글로빈 ≥ 9.0 그램/데시리터(g/dL), 혈소판 수 ≥ 100,000, 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한의 1.5배, AST/SGOT 및 ALT/SPGT ≤ 기관 정상의 2.5배, 알부민 ≥ 2.0g/dL, 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/min(Cockroft-Gault 공식 또는 지역 기관 표준 방법에 따름) );
- 환자는 연구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
여성 참가자는 가임기인 경우 연구 치료를 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받았고 스크리닝부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 가임 가능성이 있습니다. 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).
- 45세 이상이고 1년 이상 월경을 하지 않은 사람
- 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포자극호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
- 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 섹션 3.3을 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 남성 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여부터 연구 치료의 마지막 투여 후 180일까지 적절한 피임 방법(허용되는 피임 방법 목록에 대한 섹션 3.3)을 사용하는 데 동의합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
- 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 환자에게 재발성/전이성 질환이 있음;
- 치료 목적의 수술이 불가능한 국소 진행성 질환 환자;
- 환자는 이전에 HNSCC에 대한 국소 또는 전신 치료를 받았습니다.
- p16/HPV 양성 HNSCC 환자;
- 부비동암, 비강암 또는 비인두암 환자;
- 원발성 종양 부위가 알려지지 않은 경부 질환의 SCC 환자;
- 환자는 중재 임상 시험에 동시에 등록되어서는 안 됩니다.
- 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 ≤3주 동안 대수술을 받은 적이 없어야 하며 환자는 모든 수술 효과에서 회복되어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 ≤ 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격(둘 중 더 짧은 기간) 내에 조사 요법을 받지 않았어야 합니다.
- 참가자는 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 방사선 요법을 받았습니다. 또는 프로토콜 요법의 1일 전 1주 이내의 임의의 방사선 요법;
- 참가자는 니라파립 및 TSR-042 성분 또는 부형제에 알려진 과민증이 없어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 4주 전에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
- 참가자는 4주 이상 지속되고 가장 최근 치료와 관련된 이전 화학 요법으로 인해 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
- 참가자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 없어야 합니다.
- 참가자는 심각하고 제어할 수 없는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 제어할 수 없는 감염이 없어야 합니다. 통제되지 않는 심실성 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애;
- 참가자는 알려진 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이가 없어야 합니다.
- 비임상적으로 유의한 실험실 이상을 제외하고 이전 면역 요법으로 환자가 3등급 이상의 면역 관련 부작용을 경험했습니다.
- 참가자가 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 적이 있습니다.
- 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품, 생물학적 또는 호르몬 요법;
- 이전에 악성종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 다음의 제자리암 제외: 방광암, 위암, 식도암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방) 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
- 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
- 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자
- 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애,
- 알려진 활성 B형 간염 감염(HBsAg 및/또는 HBV DNA의 존재로 정의됨), 활성 C형 간염 감염(Hep C RNA의 존재로 정의됨) 및/또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 정상적인 CD4 수(≥ 200)와 검출할 수 없는 바이러스 로드를 가진 HIV 환자는 제외되지 않습니다.
- 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 전 72시간 이내에 실시한 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 시험 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태;
- 치료 조사자의 의견에 따라 시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태의 병력 또는 현재 증거.
- 참가자는 프로토콜 요법을 시작한 후 14일 이내에 생백신을 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔 치료
모든 환자 모집단:
질병 진행의 임상적 증거가 없는 경우:
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모든 환자 모집단:
질병 진행의 임상적 증거가 없는 경우:
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학적 반응률(치료 활동)
기간: 0일, 수술 중
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WoO 설정에서 Niraparib + Dostarlimab(TSR-042)으로 치료한 국소 진행성 HNSCC 환자의 주요 병리학적 반응(MPR, 즉 병리학적 수술 표본에서 일상적인 헤마톡실린 및 에오신 염색에서 확인된 10% 미만의 생존 가능한 종양 세포) 비율
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0일, 수술 중
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3-5등급 독성 발생률(치료 안전성)
기간: 12 개월
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안전 중단 규칙: 처음 6명의 환자는 수술 전 연구 프로토콜이 안전한지 결정하기 위해 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0에 따라 등급이 매겨진 수술 독성에 대해 평가되고 수술 후 4주 동안 문서화됩니다. 안전이 확립되면 전체 계획된 등록이 완료됩니다. 전체 인구의 수술 안전성은 다음을 고려하여 수술 후 최대 4주까지 평가됩니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 반응
기간: 치료 6주
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치료 6주 후 방사선학적 반응은 수술 전 MRI에서 다음과 같이 평가되었습니다.
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치료 6주
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무진행 생존
기간: 첫 해는 3개월마다, 두 번째 해는 4개월마다 치료 단계가 끝날 때
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무진행 생존
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첫 해는 3개월마다, 두 번째 해는 4개월마다 치료 단계가 끝날 때
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방사선학적 및 병리학적 반응
기간: 첫 해는 3개월마다, 두 번째 해는 4개월마다 치료 단계가 끝날 때
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방사선학적 반응과 병리학적 반응의 상관관계
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첫 해는 3개월마다, 두 번째 해는 4개월마다 치료 단계가 끝날 때
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게놈 표현
기간: 기준선 및 0일 수술 시
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유도 요법 및 DFS에 대한 반응과 관련하여 베이스라인 게놈 발현, 면역 침윤, PD-L1 평가(CPS에 의한) 및 방사 특성의 예측 역할의 상관관계
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기준선 및 0일 수술 시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 8일
기본 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRIME H&N
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
게시 결과의 기초가 되는 모든 IPD
IPD 공유 기간
연구 종료 후 최소 5년
IPD 공유 액세스 기준
PI에 직접 요청
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .