Traitement d'induction et d'entretien avec inhibiteur de PARP et immunothérapie dans le HNSCC HPV négatif (PRIME)

Critère d'intégration:

1. Patients des deux sexes, âgés de ≥ 18 ans ;
2. Consentement éclairé écrit signé ;
3. Carcinome épidermoïde primitif histologiquement prouvé p16 négatif de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx susceptible d'être opéré à visée curative. Le statut p16 sera évalué comme marqueur de substitution pour l'infection par le VPH uniquement pour les cancers de l'oropharynx. Le statut p16 sera évalué à l'aide du test d'histologie CINtec p16 (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, États-Unis) avec une coloration nucléaire et cytoplasmique forte et diffuse dans au moins 70 % des cellules utilisées comme seuil de positivité.
4. Stade clinique III-IV(M0) selon l'édition VIII du système de stadification AJCC ; HNSCC récurrent / métastatique, ou HNSCC précédemment traité avec des thérapies locales ou systémiques, ne sont pas éligibles pour cette étude.
5. Statut de performance ECOG 0-1 ;
6. Disponibilité de tissu tumoral frais par biopsie et fourni à des fins d'étude ;
7. Disposé à fournir des échantillons de sang et de salive à des fins d'étude ;
8. Absence d'une seconde tumeur maligne (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, œsophage, côlon, endomètre, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans auparavant pour étudier l'entrée ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude ;
9. Le patient a une fonction adéquate des organes et de la moelle (nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500, hémoglobine ≥ 9,0 grammes/décilitre (g/dL), numération plaquettaire ≥ 100 000, bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale de l'établissement, AST/SGOT et ALT/SPGT ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale, albumine ≥ 2,0 g/dL, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 millilitres par minute (mL/min) selon la formule Cockroft-Gault ou la méthode standard institutionnelle locale );
10. Le patient doit être capable d'avaler le médicament à l'étude ;
11. Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;

12. La participante a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle est en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

    • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
    • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
    • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser une méthode de barrière adéquate tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 3.3 pour une liste des méthodes de contraception acceptables. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
13. La participante doit accepter de ne pas allaiter pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;
14. Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate (section 3.3 pour une liste des méthodes de contraception acceptables) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente ;
15. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a une maladie récurrente/métastatique ;
2. Patient atteint d'une maladie localement avancée ne pouvant faire l'objet d'une intervention chirurgicale à visée curative ;
3. Le patient a déjà reçu un traitement local ou systémique pour le HNSCC ;
4. Patient avec HNSCC p16/HPV positif ;
5. Patient atteint d'un cancer naso-sinusien, des fosses nasales ou du nasopharynx ;
6. Patient avec SCC sur une maladie du cou avec un site tumoral primaire inconnu ;
7. Le patient ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel ;
8. Le patient ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début du protocole de traitement et le patient doit s'être remis de tout effet chirurgical ;
9. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte, avant le début du protocole de traitement ;
10. Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 de la thérapie protocolaire ;
11. Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du TSR-042 ;
12. Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement ;
13. Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole ;
14. - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 connue due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent ;
15. Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM);
16. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé ;
17. Le participant ne doit pas avoir de métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques ;
18. Le patient a présenté un événement indésirable lié au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives ;
19. Le participant a un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole ;
20. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer ;
21. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, œsophage, côlon, endomètre, cervical/dysplasie, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée à l'étude ET aucun traitement supplémentaire n'est requis pendant la période d'étude ;
22. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire ;
23. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active ;
24. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
25. Trouble psychiatrique ou toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai ;
26. Infection active connue à l'hépatite B (définie comme la présence d'HBsAg et/ou d'ADN du VHB), infection active à l'hépatite C (définie comme la présence d'ARN de l'hépatite C) et/ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu. Les patients séropositifs ayant un taux de CD4 normal (≥ 200) et une charge virale indétectable ne sont pas exclus ;
27. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 72 heures avant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception de barrière adéquates au cours de l'essai et 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;
28. Condition médicale connue qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité ;
29. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur traitant, pourrait interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai.
30. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole.