Xoft Axxent eBx システムとベバシズマブを使用した神経外科的切除と IORT で治療された再発 GBM (IORT)

包含基準:

1. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を持っています
2. -被験者は、研究期間中、すべての研究手順を遵守する意欲を持っています
3. -被験者は、GBMまたはバリアント（神経膠肉腫、巨細胞膠芽腫など）の組織病理学的に証明された診断を受けています。 元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後の神経膠芽腫または神経膠肉腫の診断が行われた場合、被験者も適格になります。
4. -被験者は、造影MRIによる腫瘍進行の明確なX線写真の証拠を示さなければなりません 登録前の21日以内

5. -被験者は、以前の放射線療法の完了と登録の間に6か月以上の間隔が経過している必要があります。 被験者が少なくとも 6 か月の間隔を空けていない場合でも、次の基準の 1 つ以上を満たしていれば、適格である可能性があります。

   1. 治験責任医師が決定した元の放射線治療領域外の新しい腫瘍領域、または
   2. 生検または切除による腫瘍の組織学的確認、または
   3. -核医学画像、MR分光法、またはMR灌流画像は、登録から28日以内に取得された放射線壊死ではなく、真の進行性疾患と一致し、放射線療法の完了と登録の間の間隔は少なくとも90日
6. 再発性 GBM は、残存する腫瘍の縁が 1 cm 未満になるように切除することを意図して、潜在的に切除可能でなければなりません。
7. 再発性 GBM は、Xoft アプリケーター バルーンが腫瘍腔に収まるように適切な寸法を持っている必要があります。
8. -被験者には、30分割で60 Gyまたは1.8 Gy分割で59.4 Gy、または同等の低線量の標準線量CNS放射線の以前の履歴があります。 5.の基準が満たされているか、主治医によって承認されている限り、標準外の放射線照射線量および分割、組織内小線源治療、定位放射線手術などによる前治療を受けた患者は適格です。
9. -CNS関連のコア生検または針生検を受けた被験者は、登録前に最低7日が経過している必要があります
10. -登録前14日以内の神経学的検査を含む病歴/身体検査（すなわち インフォームドコンセントが患者によって署名された日付)
11. 被験者は18歳以上でなければなりません
12. -被験者はカルノフスキーパフォーマンススコア≧60％でなければなりません

13. -被験者は、登録前の14日以内にCBC /微分を取得し、適切な骨髄機能を備えています。

    d) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3 e) 血小板 ≥ 75,000 細胞/mm3 f) ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl (Hgb ≥ 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。)

14. 被験者の肝および腎機能検査は、登録の14日前に適切な肝および腎機能を反映する必要があります。

    1. 総ビリルビン≦2.0mg/dL、かつSGOTまたはAST≦正常上限の2.5倍
    2. -血清クレアチニン≤1.8 mg / dL）登録前の14日以内

15. 被験者の尿タンパク質レベルは、登録前14日以内に次の要件を反映する必要があります。

    1. 尿タンパク: クレアチニン (UPC) 比 < 1.0 または
    2. タンパク尿≤2+の尿ディップスティック（ベースラインでディップスティック尿検査でタンパク尿が2+を超える患者は、UPC比が必要

16. 完全用量の抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子ヘパリンなど）を服用している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。

    1. -活動性出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）。
    2. -範囲内のINR（通常2〜3） 経口抗凝固剤の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量で、登録前の14日以内。
17. 出産の可能性のある女性は、治療後7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません
18. 出産の可能性のある被験者は、適切な避妊予防策を講じ、ベバシズマブによる治療終了後6か月まで母乳育児をしない（該当する場合）ことに同意する必要があります。
19. -患者は再発膠芽腫の手術を受ける予定です

除外基準:

1. 被験者は3回以上再発しています
2. 被験者は多中心性疾患を患っています

3. -被験者は、腫瘍の辺縁への十分な線量送達を除外する重要な脳構造内またはその近く（腫瘍辺縁から10mm未満）に腫瘍を有する：

   1. 視交叉
   2. 視神経
4. 被験者は再発性疾患のテント下または軟髄膜の証拠を持っています
5. -被験者は最大直径が6cmを超える再発性または持続性の腫瘍を持っています
6. -被験者はVEGFまたはVEGFRの阻害剤（ベバシズマブを含む）による以前の治療を受けました
7. -被験者は以前に浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）を患っていましたが、少なくとも1年間無病である場合を除きます（たとえば、乳房、口腔、または子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます）。
8. 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性がある女性、または性的に活発な男性で、医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/使用できない。
9. -被験者は、ガドリニウムを含むまたは含まないMRIの禁忌を持っています。
10. -被験者には麻酔または手術の禁忌があります。
11. -被験者は別の治療臨床試験に同時に参加しています。

12. 被験者は、以下のように定義される重度の活動的な併存疾患に苦しんでいます:

    1. -登録前の過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
    2. -登録前の過去6か月以内の経壁性心筋梗塞
    3. -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
    4. -重大な血管（大動脈）疾患または臨床的に重大な末梢血管疾患
    5. -活動的な静脈または動脈の血栓塞栓性疾患
    6. -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症
    7. -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録時に研究療法を排除する
    8. 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全。 このプロトコルへの参加には、スクリーニングパネル凝固パラメーター以外の肝機能の臨床検査は必要ありません
    9. 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。 このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。
13. -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
14. -被験者は、登録前の90日（3か月）以内に治癒しない創傷、潰瘍、または骨折の病歴がある
15. -被験者は胃腸出血またはその他の出血/出血イベントに苦しんでいます CTCAE v.5グレード3以上 登録前の30日以内
16. 被験者はベバシズマブに対する過敏症に苦しんでいます