GBM recorrente tratado com ressecção neurocirúrgica e IORT usando o sistema Xoft Axxent eBx e bevacizumabe (IORT)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
2. O sujeito tem a vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo
3. O sujeito tem diagnóstico comprovado histopatologicamente de GBM ou variantes (gliossarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.). Os indivíduos também serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico subsequente de glioblastoma ou gliossarcoma for feito.
4. Os indivíduos devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética com contraste dentro de 21 dias antes da inscrição

5. Os indivíduos devem ter passado um intervalo de 6 meses ou mais entre a conclusão da radioterapia anterior e a inscrição. Se os indivíduos não passaram por um intervalo de pelo menos 6 meses, eles ainda podem ser elegíveis se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios:

   1. Novas áreas de tumor fora dos campos originais de radioterapia, conforme determinado pelo investigador, ou
   2. Confirmação histológica do tumor por meio de biópsia ou ressecção, ou
   3. Imagem de medicina nuclear, espectroscopia de RM ou imagem de perfusão por RM consistente com doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação obtida dentro de 28 dias após o registro E um intervalo de pelo menos 90 dias entre a conclusão da radioterapia e a inscrição
6. O GBM recorrente deve ser potencialmente ressecável com a intenção de ressecar de forma que a borda do tumor residual seja inferior a 1 cm, aumentando a doença
7. O GBM recorrente deve ter as dimensões apropriadas para permitir que um balão aplicador Xoft se encaixe na cavidade tumoral
8. O indivíduo tem histórico anterior de radiação do SNC de dose padrão de 60 Gy em 30 frações ou 59,4 Gy em frações de 1,8 Gy, ou equivalente a doses mais baixas. Os pacientes que receberam tratamento anterior com dose e fracionamento de RT não padrão, braquiterapia intersticial, radiocirurgia estereotáxica, etc. são elegíveis desde que o critério em 5. seja atendido ou aprovado pelo investigador principal.
9. Indivíduos que foram submetidos a biópsias de núcleo ou agulha relacionadas ao SNC, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes do registro
10. História/exame físico, incluindo exame neurológico, dentro de 14 dias antes da inscrição (ou seja, data em que o consentimento informado foi assinado pelo paciente)
11. O sujeito deve ter ≥ 18 anos de idade
12. O sujeito deve ter uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

13. O sujeito terá obtido um hemograma completo/diferencial dentro de 14 dias antes da inscrição, com função adequada da medula óssea, ou seja:

    d) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3 e) Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 f) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável.)

14. Os testes de função hepática e renal dos indivíduos devem refletir a função hepática e renal adequada 14 dias antes da inscrição, ou seja:

    1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL e SGOT ou AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
    2. Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL) dentro de 14 dias antes da inscrição

15. O nível de proteína na urina do sujeito deve refletir os seguintes requisitos dentro de 14 dias antes da inscrição:

    1. Proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) < 1,0 OU
    2. Tira reagente de urina para proteinúria ≤ 2+ (pacientes com proteinúria > 2+ no exame de urina com tira reagente no início do estudo, devem ter uma relação UPC

16. Os pacientes em uso de anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina ou heparina LMW) devem atender a ambos os critérios a seguir:

    1. Sem sangramento ativo ou condição patológica com alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas).
    2. INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular, dentro de 14 dias antes da inscrição.
17. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após o tratamento
18. Indivíduos com potencial para engravidar devem concordar em usar precauções contraceptivas adequadas e não amamentar (se aplicável) até seis meses após o término do tratamento com Bevacizumabe.
19. Paciente está planejando fazer cirurgia para glioblastoma recorrente

Critério de exclusão:

1. Sujeito teve mais de três recaídas
2. Sujeito tem doença multicêntrica

3. O sujeito tem tumores dentro ou perto (menos de 10 mm da margem do tumor) de estruturas cerebrais críticas, que excluiriam a administração de dose suficiente à margem do tumor:

   1. Quiasma óptico
   2. Nervo óptico
4. O indivíduo tem evidência infratentorial ou leptomeníngea de doença recorrente
5. Sujeito tem tumor recorrente ou persistente maior que 6 cm de diâmetro máximo
6. Sujeito foi submetido a terapia anterior com um inibidor de VEGF ou VEGFR (incluindo Bevacizumab)
7. O indivíduo sofria de malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 1 ano (por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero são todos permitidos).
8. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar ou homens sexualmente ativos que não estão dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis.
9. O sujeito tem contra-indicações para ressonância magnética com ou sem gadolínio.
10. O sujeito tem contra-indicações para anestesia ou cirurgia.
11. O sujeito está em outro ensaio clínico terapêutico simultaneamente.

12. O sujeito sofre de comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

    1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses antes da inscrição
    2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses antes da inscrição
    3. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição
    4. Doença vascular (aórtica) significativa ou doença vascular periférica clinicamente significativa
    5. Doença tromboembólica venosa ou arterial ativa
    6. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da inscrição
    7. Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no momento da inscrição
    8. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação. Testes laboratoriais para função hepática além dos parâmetros de coagulação do painel de triagem não são necessários para entrada neste protocolo
    9. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. O teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo.
13. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
14. O indivíduo tem histórico de ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 90 dias (3 meses) antes da inscrição
15. O sujeito sofre de sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento CTCAE v.5 grau 3 ou superior dentro de 30 dias antes da inscrição
16. Sujeito sofre de hipersensibilidade ao Bevacizumab