GBM récurrent traité par résection neurochirurgicale et IORT à l'aide du système Xoft Axxent eBx et du bévacizumab (IORT)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a la capacité de fournir un consentement éclairé écrit
2. Le sujet a la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
3. Le sujet a un diagnostic histopathologiquement prouvé de GBM ou de variantes (gliosarcome, glioblastome à cellules géantes, etc.). Les sujets seront également éligibles si l'histologie d'origine était un gliome de grade inférieur et qu'un diagnostic ultérieur de glioblastome ou de gliosarcome est posé.
4. Les sujets doivent avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de la progression tumorale par IRM avec contraste dans les 21 jours précédant l'inscription

5. Les sujets doivent avoir passé un intervalle de 6 mois ou plus entre la fin de la radiothérapie antérieure et l'inscription. Si les sujets n'ont pas passé un intervalle d'au moins 6 mois, ils peuvent toujours être éligibles s'ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

   1. De nouvelles zones de tumeur en dehors des champs de radiothérapie d'origine, tel que déterminé par l'investigateur, ou
   2. Confirmation histologique de la tumeur par biopsie ou résection, ou
   3. Imagerie en médecine nucléaire, spectroscopie IRM ou imagerie de perfusion IRM compatible avec une véritable maladie évolutive, plutôt qu'une radionécrose obtenue dans les 28 jours suivant l'inscription ET un intervalle d'au moins 90 jours entre la fin de la radiothérapie et l'inscription
6. Le GBM récurrent doit être potentiellement résécable avec l'intention de réséquer de telle sorte que le bord tumoral résiduel soit inférieur à 1 cm améliorant la maladie
7. Le GBM récurrent doit avoir les dimensions appropriées pour permettre à un ballonnet applicateur Xoft de s'insérer dans la cavité tumorale
8. Le sujet a des antécédents de rayonnement CNS à dose standard de 60 Gy en 30 fractions ou de 59,4 Gy en fractions de 1,8 Gy, ou l'équivalent de doses plus faibles. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec une dose et un fractionnement de RT non standard, une curiethérapie interstitielle, une radiochirurgie stéréotaxique, etc. sont éligibles tant que le critère en 5. est rempli ou approuvé par l'investigateur principal.
9. - Les sujets qui ont subi des biopsies au trocart ou à l'aiguille liées au SNC, un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'enregistrement
10. Anamnèse/examen physique, y compris examen neurologique, dans les 14 jours précédant l'inscription (c.-à-d. date à laquelle le consentement éclairé a été signé par le patient)
11. Le sujet doit avoir ≥ 18 ans
12. Le sujet doit avoir un score de performance Karnofsky ≥ 60 %

13. Le sujet aura eu un CBC/différentiel obtenu dans les 14 jours précédant l'inscription, avec une fonction adéquate de la moelle osseuse, c'est-à-dire :

    d) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 e) Plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3 f) Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl (Le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une Hb ≥ 9,0 g/dl est acceptable.)

14. Les tests de la fonction hépatique et rénale des sujets doivent refléter une fonction hépatique et rénale adéquate 14 jours avant l'inscription, c'est-à-dire :

    1. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL et SGOT ou AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
    2. Créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL) dans les 14 jours précédant l'inscription

15. Le niveau de protéines urinaires du sujet doit refléter les exigences suivantes dans les 14 jours précédant l'inscription :

    1. Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) < 1,0 OU
    2. Bandelette urinaire pour protéinurie ≤ 2+ (les patients qui ont une protéinurie > 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette au départ, doivent avoir un rapport UPC

16. Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine LMW) doivent répondre aux deux critères suivants :

    1. Absence de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues).
    2. INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) sur une dose stable d'anticoagulant oral ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire, dans les 14 jours précédant l'inscription.
17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le traitement
18. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives adéquates et de ne pas allaiter (le cas échéant) jusqu'à six mois après la fin du traitement par Bevacizumab.
19. Le patient doit subir une intervention chirurgicale pour un glioblastome récurrent

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a eu plus de trois rechutes
2. Le sujet a une maladie multicentrique

3. Le sujet a des tumeurs dans ou à proximité (à moins de 10 mm de la marge tumorale) des structures cérébrales critiques, ce qui exclurait l'administration d'une dose suffisante à la marge tumorale :

   1. Chiasme optique
   2. Nerf optique
4. Le sujet présente des signes infratentoriels ou leptoméningés de maladie récurrente
5. Le sujet a une tumeur récurrente ou persistante supérieure à 6 cm de diamètre maximum
6. Le sujet a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur du VEGF ou du VEGFR (y compris le bevacizumab)
7. Le sujet a souffert d'une tumeur maligne invasive antérieure (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas de maladie depuis au moins 1 an (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé).
8. Femmes enceintes ou allaitantes. Femmes en âge de procréer ou hommes sexuellement actifs qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
9. Le sujet a des contre-indications pour l'IRM avec ou sans gadolinium.
10. Le sujet a des contre-indications à l'anesthésie ou à la chirurgie.
11. Le sujet participe simultanément à un autre essai clinique thérapeutique.

12. Le sujet souffre d'une comorbidité grave et active, définie comme suit :

    1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
    2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
    3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription
    4. Maladie vasculaire (aortique) importante ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
    5. Maladie thromboembolique veineuse ou artérielle active
    6. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
    7. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription
    8. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation. Les tests de laboratoire pour la fonction hépatique autres que les paramètres de coagulation du panel de dépistage ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole
    9. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. Le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole.
13. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
14. - Le sujet a des antécédents de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse non cicatrisante dans les 90 jours (3 mois) précédant l'inscription
15. Le sujet souffre de saignements gastro-intestinaux ou de tout autre événement hémorragique / hémorragique CTCAE v.5 grade 3 ou supérieur dans les 30 jours précédant l'inscription
16. Le sujet souffre d'hypersensibilité au bevacizumab