GBM recurrente tratado con resección neuroquirúrgica y RIO con el sistema Xoft Axxent eBx y bevacizumab (IORT)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto tiene la voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
3. El sujeto tiene un diagnóstico probado histopatológicamente de GBM o variantes (gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes, etc.). Los sujetos también serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico posterior de glioblastoma o gliosarcoma.
4. Los sujetos deben haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca de progresión del tumor mediante resonancia magnética con contraste dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.

5. Los sujetos deben haber pasado un intervalo de 6 meses o más entre la finalización de la radioterapia previa y la inscripción. Si los sujetos no han superado un intervalo de al menos 6 meses, aún pueden ser elegibles si cumplen uno o más de los siguientes criterios:

   1. Nuevas áreas de tumor fuera de los campos de radioterapia originales según lo determine el investigador, o
   2. Confirmación histológica del tumor mediante biopsia o resección, o
   3. Imágenes de medicina nuclear, espectroscopia de RM o imágenes de perfusión de RM consistentes con enfermedad progresiva verdadera, en lugar de necrosis por radiación obtenidas dentro de los 28 días posteriores al registro Y un intervalo de al menos 90 días entre la finalización de la radioterapia y la inscripción
6. El GBM recurrente debe ser potencialmente resecable con la intención de resecar de tal manera que el borde del tumor residual tenga menos de 1 cm de aumento de la enfermedad
7. El GBM recurrente debe tener las dimensiones adecuadas para permitir que un balón aplicador Xoft encaje en la cavidad del tumor.
8. El sujeto tiene antecedentes de dosis estándar de radiación del SNC de 60 Gy en 30 fracciones o 59,4 Gy en fracciones de 1,8 Gy, o el equivalente de dosis más bajas. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con dosis y fraccionamiento de RT no estándar, braquiterapia intersticial, radiocirugía estereotáctica, etc. son elegibles siempre que el criterio en 5. se cumpla o sea aprobado por el investigador principal.
9. Sujetos que se hayan sometido a biopsias con aguja o con núcleo relacionadas con el SNC, debe haber transcurrido un mínimo de 7 días antes del registro
10. Historial/examen físico, incluido el examen neurológico, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (es decir, fecha en que el paciente firmó el consentimiento informado)
11. El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad
12. El sujeto debe tener un puntaje de rendimiento de Karnofsky ≥ 60%

13. El sujeto habrá tenido un CBC/diferencial obtenido dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, con una función adecuada de la médula ósea, es decir:

    d) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500 células/mm3 e) Plaquetas ≥ 75.000 células/mm3 f) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 9,0 g/dl).

14. Las pruebas de función hepática y renal de los sujetos deben reflejar una función hepática y renal adecuada 14 días antes de la inscripción, es decir:

    1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl y SGOT o AST ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad
    2. Creatinina sérica ≤ 1,8 mg/dL) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción

15. El nivel de proteína en orina del sujeto debe reflejar los siguientes requisitos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

    1. Proteína en orina: proporción de creatinina (UPC) < 1,0 O
    2. Tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben tener una relación UPC

16. Los pacientes que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina de bajo peso molecular) deben cumplir con los dos criterios siguientes:

    1. Sin hemorragia activa o condición patológica que conlleve un alto riesgo de hemorragia (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas).
    2. INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
17. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.
18. Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar las precauciones anticonceptivas adecuadas y no amamantar (si corresponde) hasta seis meses después de finalizar el tratamiento con Bevacizumab.
19. El paciente está programado para someterse a una cirugía por glioblastoma recurrente

Criterio de exclusión:

1. El sujeto ha tenido más de tres recaídas.
2. El sujeto tiene una enfermedad multicéntrica

3. El sujeto tiene tumores en o cerca (a menos de 10 mm del margen del tumor) de estructuras cerebrales críticas, lo que excluiría la administración de una dosis suficiente al margen del tumor:

   1. Quiasma óptico
   2. Nervio óptico
4. El sujeto tiene evidencia infratentorial o leptomeníngea de enfermedad recurrente
5. El sujeto tiene un tumor recurrente o persistente de más de 6 cm de diámetro máximo
6. El sujeto se sometió a una terapia previa con un inhibidor de VEGF o VEGFR (incluido Bevacizumab)
7. El sujeto sufrió una neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1 año (por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral o cuello uterino).
8. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil u hombres sexualmente activos que no deseen/no puedan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
9. El sujeto tiene contraindicaciones para la resonancia magnética con o sin gadolinio.
10. El sujeto tiene contraindicaciones para la anestesia o la cirugía.
11. El sujeto está en otro ensayo clínico terapéutico al mismo tiempo.

12. El sujeto sufre una comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

    1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización en los últimos 6 meses antes de la inscripción
    2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses antes de la inscripción
    3. Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    4. Enfermedad vascular (aórtica) significativa o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
    5. Enfermedad tromboembólica venosa o arterial activa
    6. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la inscripción
    7. Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción
    8. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación. No se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática que no sean los parámetros de coagulación del panel de detección para ingresar a este protocolo.
    9. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. No se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo.
13. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
14. El sujeto tiene antecedentes de una herida que no cicatriza, una úlcera o una fractura ósea en los 90 días (3 meses) anteriores a la inscripción
15. El sujeto sufre sangrado gastrointestinal o cualquier otro evento de hemorragia/sangrado CTCAE v.5 grado 3 o mayor dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
16. El sujeto sufre de hipersensibilidad al bevacizumab