Tilbakevendende GBM behandlet med nevrokirurgisk reseksjon og IORT ved bruk av Xoft Axxent eBx-systemet og Bevacizumab (IORT)

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet har muligheten til å gi skriftlig informert samtykke
2. Emnet har vilje til å overholde alle studieprosedyrer under studiets varighet
3. Personen har histopatologisk påvist diagnose av GBM eller varianter (gliosarkom, kjempecelle glioblastom etc.). Forsøkspersoner vil også være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavere grad av gliom og en påfølgende diagnose av glioblastom eller gliosarkom er stilt.
4. Forsøkspersonene må ha vist utvetydige radiografiske bevis for tumorprogresjon ved kontrastforsterket MR innen 21 dager før innmelding

5. Forsøkspersonene må ha passert et intervall på 6 måneder eller mer mellom fullført tidligere strålebehandling og påmelding. Hvis fagene ikke har bestått et intervall på minst 6 måneder, kan de fortsatt være kvalifisert hvis de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

   1. Nye områder med svulst utenfor de opprinnelige stråleterapifeltene som bestemt av etterforskeren, eller
   2. Histologisk bekreftelse av svulst gjennom biopsi eller reseksjon, eller
   3. Nukleærmedisinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusjonsavbildning forenlig med sann progressiv sykdom, snarere enn strålingsnekrose oppnådd innen 28 dager etter registrering OG et intervall på minst 90 dager mellom fullført strålebehandling og påmelding
6. Den tilbakevendende GBM må være potensielt resekterbar med den hensikt å resektere slik at gjenværende tumorkant er mindre enn 1 cm, noe som forsterker sykdommen
7. Den tilbakevendende GBM må ha passende dimensjoner for å tillate en Xoft applikatorballong å passe inn i tumorhulen
8. Personen har tidligere hatt en standarddose CNS-stråling på 60 Gy i 30 fraksjoner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraksjoner, eller tilsvarende lavere doser. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med ikke-standard RT-dose og fraksjonering, interstitiell brakyterapi, stereotaktisk strålekirurgi osv. er kvalifisert så lenge kriteriet i 5. er oppfylt eller godkjent av hovedforsker.
9. Personer som har gjennomgått CNS-relaterte kjerne- eller nålebiopsier, må ha gått minst 7 dager før registrering
10. Anamnese/fysisk undersøkelse, inkludert nevrologisk undersøkelse, innen 14 dager før påmelding (dvs. dato det informerte samtykket ble signert av pasienten)
11. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
12. Emnet må ha en Karnofsky Performance Score ≥ 60 %

13. Forsøkspersonen vil ha hatt en CBC/differensial oppnådd innen 14 dager før innmelding, med tilstrekkelig benmargsfunksjon, dvs.:

    d) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 e) Blodplater ≥ 75 000 celler/mm3 f) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt.)

14. Tester av lever og nyrefunksjon bør gjenspeile adekvat lever- og nyrefunksjon 14 dager før innmelding, dvs.:

    1. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, og SGOT eller AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
    2. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL) innen 14 dager før påmelding

15. Prøvepersonens urinproteinnivå må gjenspeile følgende krav innen 14 dager før påmelding:

    1. Urinprotein: kreatinin (UPC) forhold < 1,0 ELLER
    2. Urin peilestav for proteinuri ≤ 2+ (pasienter som har > 2+ proteinuri ved peilepinne urinanalyse ved baseline, må ha et UPC-forhold

16. Pasienter på full dose antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) må oppfylle begge følgende kriterier:

    1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer).
    2. INR i området (vanligvis mellom 2 og 3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin, innen 14 dager før registrering.
17. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandling
18. Personer i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler og ikke amme (hvis aktuelt) før seks måneder etter avsluttet behandling med Bevacizumab.
19. Pasienten er planlagt å ha operasjon for tilbakevendende glioblastom

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har hatt mer enn tre tilbakefall
2. Personen har multisentrisk sykdom

3. Personen har svulster i eller nær (mindre enn 10 mm fra tumormargin) kritiske hjernestrukturer, som vil utelukke tilstrekkelig dosetilførsel til tumormarginen:

   1. Optisk chiasme
   2. Synsnerven
4. Personen har infratentorielle eller leptomeningeale tegn på tilbakevendende sykdom
5. Personen har tilbakevendende eller vedvarende tumor større enn 6 cm i maksimal diameter
6. Personen gjennomgikk tidligere behandling med en hemmer av VEGF eller VEGFR (inkludert Bevacizumab)
7. Personen har hatt tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 1 år (for eksempel carcinoma in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen er alle tillatt).
8. Kvinner som er gravide eller ammer. Kvinner med fruktbarhet eller seksuelt aktive menn som ikke er villige/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
9. Personen har kontraindikasjoner for MR med eller uten gadolinium.
10. Personen har kontraindikasjoner for anestesi eller kirurgi.
11. Forsøkspersonen er på en annen terapeutisk klinisk studie samtidig.

12. Personen lider av alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før påmelding
    2. Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før innmelding
    3. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før innmelding
    4. Signifikant vaskulær (aorta) sykdom eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
    5. Aktiv venøs eller arteriell tromboembolisk sykdom
    6. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for registrering
    7. Kronisk obstruktiv lungesykdom eksacerbasjon eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på tidspunktet for registrering
    8. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter. Laboratorietester for andre leverfunksjon enn screeningpanelets koagulasjonsparametere er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen
    9. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon. HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
13. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. Personen har tidligere hatt et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før innmelding
15. Personen lider av gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse CTCAE v.5 grad 3 eller høyere innen 30 dager før innmelding
16. Personen lider av overfølsomhet overfor Bevacizumab