Recidivující GBM léčená neurochirurgickou resekcí a IORT pomocí systému Xoft Axxent eBx a bevacizumabu (IORT)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má možnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Subjekt je ochoten dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia
3. Subjekt má histopatologicky prokázanou diagnózu GBM nebo variant (gliosarkom, obrovskobuněčný glioblastom atd.). Subjekty budou také vhodné, pokud původní histologie byl gliom nižšího stupně a byla stanovena následná diagnóza glioblastomu nebo gliosarkomu.
4. Subjekty musí prokázat jednoznačný rentgenový důkaz progrese nádoru pomocí MRI s kontrastem během 21 dnů před zařazením

5. Subjekty musí projít intervalem 6 měsíců nebo více mezi dokončením předchozí radioterapie a zařazením. Pokud subjekty neprošly intervalem alespoň 6 měsíců, mohou být stále způsobilé, pokud splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

   1. Nové oblasti nádoru mimo původní radioterapeutická pole dle určení zkoušejícího, popř
   2. Histologické potvrzení tumoru biopsií nebo resekcí, popř
   3. Zobrazování v nukleární medicíně, MR spektroskopie nebo MR perfuzní zobrazování v souladu se skutečným progresivním onemocněním, spíše než radiační nekrózou získanou do 28 dnů od registrace A s intervalem nejméně 90 dnů mezi dokončením radioterapie a zařazením do studie
6. Recidivující GBM musí být potenciálně resekabilní s úmyslem resekovat tak, aby reziduální okraj nádoru byl menší než 1 cm, což zvyšuje onemocnění
7. Recidivující GBM musí mít vhodné rozměry, aby se balónek aplikátoru Xoft vešel do dutiny nádoru
8. Subjekt má předchozí anamnézu standardní dávky záření CNS 60 Gy ve 30 frakcích nebo 59,4 Gy ve frakcích 1,8 Gy, nebo ekvivalent nižších dávek. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu nestandardní dávkou a frakcionací RT, intersticiální brachyterapií, stereotaktickou radiochirurgií atd., jsou způsobilí, pokud je splněno nebo schváleno hlavním zkoušejícím kritérium v ​​bodě 5.
9. Subjekty, které podstoupily biopsii jádra nebo jehly související s CNS, musí před registrací uplynout minimálně 7 dní
10. Anamnéza/fyzické vyšetření, včetně neurologického vyšetření, do 14 dnů před zápisem (tj. datum podpisu informovaného souhlasu pacientem)
11. Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let
12. Subjekt musí mít skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %

13. Subjekt bude mít CBC/diferenciál získaný do 14 dnů před zařazením, s adekvátní funkcí kostní dřeně, tj.:

    d) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3 e) Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm3 f) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 9,0 g/dl je přijatelné.)

14. Test jaterních a renálních funkcí jedinců by měl odrážet adekvátní jaterní a renální funkce 14 dní před zařazením, tj.:

    1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl a SGOT nebo AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
    2. Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl) během 14 dnů před zařazením

15. Hladina bílkovin v moči subjektu musí odrážet následující požadavky do 14 dnů před zápisem:

    1. Poměr bílkovin v moči: kreatininu (UPC ) < 1,0 OR
    2. Měrka moči pro proteinurii ≤ 2+ (pacienti, kteří mají proteinurii > 2+ při analýze moči pomocí měrky na začátku, musí mít poměr UPC

16. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo LMW heparin) musí splňovat obě následující kritéria:

    1. Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy).
    2. INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu během 14 dnů před zařazením.
17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů po léčbě
18. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou používat adekvátní antikoncepční opatření a nebudou kojit (pokud je to vhodné) do šesti měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
19. Pacient je plánován na operaci pro recidivující glioblastom

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt měl více než tři relapsy
2. Subjekt má multicentrické onemocnění

3. Subjekt má nádory v nebo v blízkosti (méně než 10 mm od okraje nádoru) kritických mozkových struktur, které by vylučovaly dodání dostatečné dávky do okraje nádoru:

   1. Optický Chiasm
   2. Zrakový nerv
4. Subjekt má infratentoriální nebo leptomeningeální známky rekurentního onemocnění
5. Subjekt má recidivující nebo přetrvávající nádor větší než 6 cm v maximálním průměru
6. Subjekt podstoupil předchozí léčbu inhibitorem VEGF nebo VEGFR (včetně bevacizumabu)
7. Subjekt trpěl předchozím invazivním zhoubným nádorem (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud nebyl nemocný po dobu minimálně 1 roku (přípustné jsou například karcinomy in situ prsu, ústní dutiny nebo děložního čípku).
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
9. Subjekt má kontraindikace pro MRI s nebo bez gadolinia.
10. Subjekt má kontraindikace pro anestezii nebo operaci.
11. Subjekt je současně na jiném terapeutickém klinickém hodnocení.

12. Subjekt trpí těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:

    1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před zařazením
    2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před zařazením do studie
    3. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením
    4. Významné cévní (aortální) onemocnění nebo klinicky významné onemocnění periferních cév
    5. Aktivní žilní nebo arteriální tromboembolické onemocnění
    6. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době zařazení
    7. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době zařazení
    8. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám srážlivosti krve. Laboratorní testy jaterních funkcí jiné než koagulační parametry screeningového panelu nejsou pro vstup do tohoto protokolu vyžadovány
    9. Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
13. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
14. Subjekt měl v anamnéze nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 90 dnů (3 měsíců) před zařazením
15. Subjekt trpí gastrointestinálním krvácením nebo jakýmkoli jiným krvácením / krvácivou příhodou CTCAE v.5 stupně 3 nebo vyšší během 30 dnů před zařazením
16. Subjekt trpí přecitlivělostí na bevacizumab