Tilbagevendende GBM behandlet med neurokirurgisk resektion og IORT ved hjælp af Xoft Axxent eBx-systemet og Bevacizumab (IORT)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har mulighed for at give skriftligt informeret samtykke
2. Forsøgspersonen er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed
3. Forsøgspersonen har histopatologisk dokumenteret diagnose af GBM eller varianter (gliosarkom, kæmpecelle glioblastom osv.). Forsøgspersoner vil også være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavere grad af gliom og en efterfølgende diagnose af glioblastom eller gliosarkom stilles.
4. Forsøgspersoner skal have vist utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved kontrastforstærket MR inden for 21 dage før indskrivning

5. Forsøgspersonerne skal have bestået et interval på 6 måneder eller mere mellem afslutning af tidligere strålebehandling og indskrivning. Hvis forsøgspersoner ikke har bestået et interval på mindst 6 måneder, kan de stadig være berettigede, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:

   1. Nye områder af tumor uden for de oprindelige strålebehandlingsfelter som bestemt af investigator, eller
   2. Histologisk bekræftelse af tumor gennem biopsi eller resektion, eller
   3. Nuklearmedicinsk billeddannelse, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsbilleddannelse i overensstemmelse med ægte progressiv sygdom snarere end strålingsnekrose opnået inden for 28 dage efter registrering OG et interval på mindst 90 dage mellem afslutning af strålebehandling og tilmelding
6. Den tilbagevendende GBM skal være potentielt resecerbar med den hensigt at resektere, således at den resterende tumorrand er mindre end 1 cm, hvilket øger sygdom
7. Den tilbagevendende GBM skal have de passende dimensioner for at tillade en Xoft applikatorballon at passe ind i tumorhulen
8. Forsøgspersonen har tidligere haft en standarddosis CNS-stråling på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller ækvivalent med lavere doser. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med ikke-standard RT-dosis og fraktionering, interstitiel brachyterapi, stereotaktisk strålekirurgi osv. er berettigede, så længe kriteriet i 5. er opfyldt eller godkendt af principal investigator.
9. Forsøgspersoner, der har gennemgået CNS-relaterede kerne- eller nålebiopsier, skal minimum være forløbet 7 dage før registrering
10. Anamnese/fysisk undersøgelse, herunder neurologisk undersøgelse, inden for 14 dage før tilmelding (dvs. dato, hvor det informerede samtykke blev underskrevet af patienten)
11. Forsøgspersonen skal være ≥ 18 år
12. Emnet skal have en Karnofsky Performance Score ≥ 60 %

13. Forsøgspersonen vil have haft en CBC/differentiale opnået inden for 14 dage før tilmelding, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, dvs.

    d) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3 e) Blodplader ≥ 75.000 celler/mm3 f) Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (Anvendelse af transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er acceptabel.)

14. Forsøgspersoners lever- og nyrefunktionstest skal afspejle tilstrækkelig lever- og nyrefunktion 14 dage før indskrivning, dvs.

    1. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL og SGOT eller AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal
    2. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL) inden for 14 dage før tilmelding

15. Prøvepersonens urinproteinniveau skal afspejle følgende krav inden for 14 dage før tilmelding:

    1. Urinprotein: kreatinin (UPC) forhold < 1,0 ELLER
    2. Urinpind til proteinuri ≤ 2+ (patienter, der har > 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal have et UPC-forhold

16. Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin eller LMW-heparin) skal opfylde begge følgende kriterier:

    1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer).
    2. INR inden for området (normalt mellem 2 og 3) på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin inden for 14 dage før tilmelding.
17. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen
18. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger og ikke at amme (hvis relevant) før seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med Bevacizumab.
19. Patienten er planlagt til at blive opereret for tilbagevendende glioblastom

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har haft mere end tre tilbagefald
2. Forsøgspersonen har multicentrisk sygdom

3. Forsøgspersonen har tumorer i eller nær (mindre end 10 mm fra tumormarginen) kritiske hjernestrukturer, som ville udelukke tilstrækkelig dosistilførsel til tumormarginen:

   1. Optisk chiasme
   2. Optisk nerve
4. Forsøgspersonen har infratentoriale eller leptomeningeale tegn på tilbagevendende sygdom
5. Forsøgspersonen har tilbagevendende eller vedvarende tumor større end 6 cm i maksimal diameter
6. Forsøgspersonen har gennemgået tidligere behandling med en hæmmer af VEGF eller VEGFR (inklusive Bevacizumab)
7. Forsøgsperson led af tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 1 år (f.eks. carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen er alle tilladte).
8. Kvinder, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder eller seksuelt aktive mænd, der ikke er villige/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention.
9. Forsøgspersonen har kontraindikationer for MR med eller uden gadolinium.
10. Forsøgspersonen har kontraindikationer for anæstesi eller operation.
11. Forsøgspersonen er samtidig i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

12. Forsøgsperson lider af alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

    1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for de sidste 6 måneder før indskrivning
    2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før indskrivning
    3. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning
    4. Signifikant vaskulær (aorta) sygdom eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
    5. Aktiv venøs eller arteriel tromboembolisk sygdom
    6. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for indskrivning
    7. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på tidspunktet for indskrivning
    8. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter. Laboratorietests for andre leverfunktioner end screeningspanelets koagulationsparametre er ikke påkrævet for at indgå i denne protokol
    9. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind i denne protokol.
13. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
14. Forsøgsperson har tidligere haft et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 90 dage (3 måneder) før indskrivning
15. Forsøgsperson lider af gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningsbegivenhed CTCAE v.5 grad 3 eller højere inden for 30 dage før tilmelding
16. Personen lider af overfølsomhed over for Bevacizumab