Rezidivierendes GBM, behandelt mit neurochirurgischer Resektion und IORT unter Verwendung des Xoft Axxent eBx-Systems und Bevacizumab (IORT)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Der Proband hat die Bereitschaft, alle Studienverfahren für die Dauer des Studiums einzuhalten
3. Das Subjekt hat eine histopathologisch gesicherte Diagnose von GBM oder Varianten (Gliosarkom, Riesenzell-Glioblastom usw.). Die Probanden sind auch geeignet, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und eine nachfolgende Diagnose von Glioblastom oder Gliosarkom gestellt wird.
4. Die Probanden müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung einen eindeutigen röntgenologischen Nachweis für eine Tumorprogression durch kontrastverstärkte MRT gezeigt haben

5. Die Probanden müssen zwischen dem Abschluss der vorherigen Strahlentherapie und der Einschreibung einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten überschritten haben. Wenn Probanden ein Intervall von mindestens 6 Monaten nicht bestanden haben, können sie dennoch förderfähig sein, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Neue Tumorbereiche außerhalb der ursprünglichen Strahlentherapiefelder, wie vom Prüfarzt bestimmt, oder
   2. Histologische Bestätigung des Tumors durch Biopsie oder Resektion, oder
   3. Nuklearmedizinische Bildgebung, MR-Spektroskopie oder MR-Perfusionsbildgebung im Einklang mit einer echten progressiven Erkrankung, anstatt einer Strahlennekrose, die innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung UND einem Intervall von mindestens 90 Tagen zwischen Abschluss der Strahlentherapie und Registrierung erhalten wurde
6. Das rezidivierende GBM muss potenziell resektabel sein, mit der Absicht, es so zu resezieren, dass der verbleibende Tumorrand weniger als 1 cm beträgt und die Krankheit verstärkt
7. Das rezidivierende GBM muss die entsprechenden Abmessungen haben, damit ein Xoft-Applikatorballon in die Tumorhöhle passt
8. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine Standarddosis-ZNS-Strahlung von 60 Gy in 30 Fraktionen oder 59,4 Gy in 1,8 Gy-Fraktionen oder Äquivalent niedrigerer Dosen. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit einer nicht standardmäßigen RT-Dosis und Fraktionierung, interstitieller Brachytherapie, stereotaktischer Radiochirurgie usw. erhalten haben, sind förderfähig, solange das Kriterium in 5. erfüllt oder vom Hauptprüfarzt genehmigt wurde.
9. Bei Probanden, die sich ZNS-bezogenen Kern- oder Nadelbiopsien unterzogen haben, müssen vor der Registrierung mindestens 7 Tage vergangen sein
10. Anamnese/körperliche Untersuchung, einschließlich neurologischer Untersuchung, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (d. h. Datum, an dem die Einverständniserklärung vom Patienten unterzeichnet wurde)
11. Das Subjekt muss ≥ 18 Jahre alt sein
12. Der Proband muss einen Karnofsky-Leistungswert von ≥ 60 % haben

13. Der Proband muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein CBC / Differential erhalten haben, mit angemessener Knochenmarkfunktion, d. H.:

    d) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3 e) Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3 f) Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 9,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.)

14. Der Leber- und Nierenfunktionstest des Probanden sollte 14 Tage vor der Aufnahme eine angemessene Leber- und Nierenfunktion widerspiegeln, d. h.:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl und SGOT oder AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    2. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme

15. Der Proteinspiegel im Urin des Probanden muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung die folgenden Anforderungen erfüllen:

    1. Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < 1,0 ODER
    2. Urinteststäbchen bei Proteinurie ≤ 2+ (Patienten mit > 2+ Proteinurie bei der Urinteststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn müssen ein UPC-Verhältnis haben

16. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis (z. B. Warfarin oder LMW-Heparin) erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen).
    2. INR im Bereich (normalerweise zwischen 2 und 3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis niedermolekularen Heparins innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme.
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
18. Probandinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und (falls zutreffend) bis sechs Monate nach Ende der Behandlung mit Bevacizumab nicht zu stillen.
19. Der Patient soll wegen eines rezidivierenden Glioblastoms operiert werden

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hatte mehr als drei Rückfälle
2. Das Subjekt hat eine multizentrische Erkrankung

3. Das Subjekt hat Tumore in oder in der Nähe (weniger als 10 mm vom Tumorrand entfernt) kritischer Gehirnstrukturen, die eine ausreichende Dosisabgabe an den Tumorrand ausschließen würden:

   1. Optisches Chiasma
   2. Sehnerv
4. Das Subjekt hat infratentorielle oder leptomeningeale Anzeichen einer wiederkehrenden Krankheit
5. Das Subjekt hat einen wiederkehrenden oder anhaltenden Tumor mit einem maximalen Durchmesser von mehr als 6 cm
6. Das Subjekt hat sich zuvor einer Therapie mit einem Inhibitor von VEGF oder VEGFR (einschließlich Bevacizumab) unterzogen
7. Das Subjekt litt an einer früheren invasiven Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, es war mindestens 1 Jahr krankheitsfrei (z. B. Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses sind zulässig).
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter oder sexuell aktive Männer, die nicht bereit/fähig sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Der Proband hat Kontraindikationen für MRT mit oder ohne Gadolinium.
10. Das Subjekt hat Kontraindikationen für eine Anästhesie oder Operation.
11. Das Subjekt nimmt gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teil.

12. Das Subjekt leidet an einer schweren, aktiven Komorbidität, die wie folgt definiert ist:

    1. Instabile Angina pectoris und/oder kongestive Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung erfordert
    2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung
    3. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
    4. Signifikante Gefäßerkrankung (Aorta) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
    5. Aktive venöse oder arterielle thromboembolische Erkrankung
    6. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert
    7. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Einschreibung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie ausschließt
    8. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt. Andere Labortests zur Leberfunktion als die Gerinnungsparameter des Screening-Panels sind für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich
    9. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Für die Aufnahme in dieses Protokoll ist kein HIV-Test erforderlich.
13. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
14. Das Subjekt hat innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor der Registrierung eine nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
15. Der Proband leidet innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung an gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen / Blutungsereignissen CTCAE v.5 Grad 3 oder höher
16. Das Subjekt leidet an Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab