GBM ricorrente trattato con resezione neurochirurgica e IORT utilizzando il sistema Xoft Axxent eBx e Bevacizumab (IORT)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha la capacità di fornire il consenso informato scritto
2. - Il soggetto ha la volontà di rispettare tutte le procedure dello studio per la durata dello studio
3. Il soggetto ha una diagnosi istopatologicamente provata di GBM o varianti (gliosarcoma, glioblastoma a cellule giganti ecc.). I soggetti saranno eleggibili anche se l'istologia originale era un glioma di grado inferiore e viene fatta una successiva diagnosi di glioblastoma o gliosarcoma.
4. I soggetti devono aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante risonanza magnetica con mezzo di contrasto entro 21 giorni prima dell'arruolamento

5. I soggetti devono aver superato un intervallo di 6 mesi o superiore tra il completamento della precedente radioterapia e l'arruolamento. Se i soggetti non hanno superato un intervallo di almeno 6 mesi, possono comunque essere idonei se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

   1. Nuove aree di tumore al di fuori dei campi di radioterapia originali come determinato dallo sperimentatore, o
   2. Conferma istologica del tumore mediante biopsia o resezione, o
   3. Imaging di medicina nucleare, spettroscopia RM o imaging di perfusione RM coerente con una vera malattia progressiva, piuttosto che con necrosi da radiazioni ottenuta entro 28 giorni dalla registrazione E un intervallo di almeno 90 giorni tra il completamento della radioterapia e l'arruolamento
6. Il GBM ricorrente deve essere potenzialmente resecabile con l'intento di resecare in modo tale che il bordo del tumore residuo sia inferiore a 1 cm che favorisca la malattia
7. Il GBM ricorrente deve avere le dimensioni appropriate per consentire a un palloncino applicatore Xoft di adattarsi alla cavità tumorale
8. Il soggetto ha una precedente storia di radiazioni del SNC a dose standard di 60 Gy in 30 frazioni o 59,4 Gy in frazioni di 1,8 Gy, o equivalente di dosi inferiori. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con dose e frazionamento di RT non standard, brachiterapia interstiziale, radiochirurgia stereotassica, ecc. sono ammissibili purché il criterio in 5. sia soddisfatto o approvato dal ricercatore principale.
9. Soggetti che sono stati sottoposti a biopsie del nucleo o dell'ago correlate al SNC, devono essere trascorsi almeno 7 giorni prima della registrazione
10. Anamnesi/esame fisico, compreso l'esame neurologico, entro 14 giorni prima dell'arruolamento (es. data in cui il paziente ha firmato il consenso informato)
11. Il soggetto deve avere ≥ 18 anni di età
12. Il soggetto deve avere un Karnofsky Performance Score ≥ 60%

13. Il soggetto avrà avuto un emocromo/differenziale ottenuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo, ovvero:

    d) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3 e) Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm3 f) Emoglobina ≥ 9,0 g/dl (L'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 9,0 g/dl è accettabile.)

14. I test di funzionalità epatica e renale dei soggetti devono riflettere un'adeguata funzionalità epatica e renale 14 giorni prima dell'arruolamento, ovvero:

    1. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL e SGOT o AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
    2. Creatinina sierica ≤ 1,8 mg/dL) entro 14 giorni prima dell'arruolamento

15. Il livello di proteine ​​urinarie del soggetto deve riflettere i seguenti requisiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

    1. Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina (UPC) < 1,0 OR
    2. Dipstick urinario per proteinuria ≤ 2+ (pazienti che hanno > 2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale, devono avere un rapporto UPC

16. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. warfarin o eparina a basso peso molecolare) devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

    1. Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge i vasi principali o varici note).
    2. INR compreso nell'intervallo (di solito compreso tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare, entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dal trattamento
18. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare adeguate precauzioni contraccettive e di non allattare (se applicabile) fino a sei mesi dopo la fine del trattamento con Bevacizumab.
19. Il paziente deve sottoporsi a intervento chirurgico per glioblastoma ricorrente

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha avuto più di tre ricadute
2. Il soggetto ha una malattia multicentrica

3. Il soggetto ha tumori all'interno o in prossimità (a meno di 10 mm dal margine del tumore) di strutture cerebrali critiche, che escluderebbero l'erogazione di una dose sufficiente al margine del tumore:

   1. Chiasma ottico
   2. Nervo ottico
4. Il soggetto ha evidenza infratentoriale o leptomeningea di malattia ricorrente
5. Il soggetto ha un tumore ricorrente o persistente di diametro massimo superiore a 6 cm
6. Il soggetto è stato sottoposto a precedente terapia con un inibitore di VEGF o VEGFR (incluso Bevacizumab)
7. - Il soggetto ha sofferto di un precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia per un minimo di 1 anno (ad esempio, carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice sono tutti consentiti).
8. Donne in gravidanza o allattamento. Donne in età fertile o uomini sessualmente attivi che non sono disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
9. Il soggetto ha controindicazioni per la risonanza magnetica con o senza gadolinio.
10. Il soggetto ha controindicazioni per l'anestesia o la chirurgia.
11. Il soggetto sta partecipando contemporaneamente a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.

12. Il soggetto soffre di comorbilità grave e attiva, definita come segue:

    1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richieda il ricovero negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
    2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
    3. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    4. Malattia vascolare (aortica) significativa o malattia vascolare periferica clinicamente significativa
    5. Malattia tromboembolica venosa o arteriosa attiva
    6. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'arruolamento
    7. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento dell'arruolamento
    8. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione. I test di laboratorio per la funzionalità epatica diversi dai parametri di coagulazione del pannello di screening non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo
    9. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC. Il test HIV non è richiesto per entrare in questo protocollo.
13. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
14. Il soggetto ha una storia di ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 90 giorni (3 mesi) prima dell'arruolamento
15. Il soggetto soffre di sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento CTCAE v.5 grado 3 o superiore entro 30 giorni prima dell'arruolamento
16. Il soggetto soffre di ipersensibilità al bevacizumab