Лечение рецидива ГБМ с помощью нейрохирургической резекции и ИОЛТ с использованием системы Xoft Axxent eBx и бевацизумаба (IORT)

Критерии включения:

1. Субъект имеет возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Субъект готов соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования.
3. Субъект имеет гистопатологически подтвержденный диагноз глиобластомы или ее вариантов (глиосаркома, гигантоклеточная глиобластома и т. д.). Субъекты также будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой более низкой степени и последующий диагноз глиобластомы или глиосаркомы.
4. Субъекты должны были показать недвусмысленные рентгенологические доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ с контрастным усилением в течение 21 дня до зачисления.

5. Субъекты должны пройти интервал 6 месяцев или более между завершением предыдущей лучевой терапии и зачислением. Если субъекты не прошли интервал не менее 6 месяцев, они все еще могут иметь право на участие, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

   1. Новые области опухоли за пределами исходных полей лучевой терапии, как это определено исследователем, или
   2. гистологическое подтверждение опухоли с помощью биопсии или резекции, или
   3. Ядерно-медицинская визуализация, МР-спектроскопия или МР-перфузионная визуализация, соответствующие истинному прогрессирующему заболеванию, а не радиационный некроз, полученный в течение 28 дней после регистрации, И интервал не менее 90 дней между завершением лучевой терапии и включением в исследование.
6. Рецидивирующая ГБМ должна быть потенциально резектабельной с намерением резекции таким образом, чтобы остаточный край опухоли был менее 1 см, усиливая заболевание
7. Рецидивирующая ГБМ должна иметь соответствующие размеры, чтобы баллон аппликатора Xoft мог поместиться в полость опухоли.
8. Субъект ранее подвергался стандартной дозе облучения ЦНС в 60 Гр за 30 фракций или 59,4 Гр за 1,8 Гр фракций или эквивалент более низких доз. Пациенты, ранее получавшие лечение с нестандартной дозой и фракционированием лучевой терапии, внутритканевой брахитерапией, стереотаксической радиохирургией и т. д., имеют право на участие, если критерий в 5. соответствует или одобрен главным исследователем.
9. Субъекты, которым была проведена пункционная или игольчатая биопсия, связанная с ЦНС, до регистрации должно пройти не менее 7 дней.
10. Анамнез/физикальное обследование, включая неврологическое обследование, в течение 14 дней до зачисления (т. дата подписания информированного согласия пациентом)
11. Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
12. Субъект должен иметь показатель эффективности Карновского ≥ 60%.

13. Субъект будет иметь общий анализ крови / дифференциальный диагноз, полученный в течение 14 дней до регистрации, с адекватной функцией костного мозга, то есть:

    d) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мм3 e) Тромбоциты ≥ 75000 клеток/мм3 f) Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (приемлемо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb ≥ 9,0 г/дл).

14. Тесты функции печени и почек у субъектов должны отражать адекватную функцию печени и почек за 14 дней до включения в исследование, т.е.:

    1. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, а SGOT или AST ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
    2. Креатинин сыворотки ≤ 1,8 мг/дл) в течение 14 дней до включения в исследование

15. Уровень белка в моче субъекта должен соответствовать следующим требованиям в течение 14 дней до регистрации:

    1. Соотношение белок мочи: креатинин (UPC) < 1,0 ИЛИ
    2. Тест-полоска для мочи на протеинурию ≤ 2+ (пациенты, у которых > 2+ протеинурия в анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне, должны иметь коэффициент UPC)

16. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов (например, варфарин или низкомолекулярный гепарин), должны соответствовать обоим из следующих критериев:

    1. Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов).
    2. МНО в диапазоне (обычно от 2 до 3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение 14 дней до включения в исследование.
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после лечения.
18. Субъекты детородного возраста должны согласиться использовать адекватные меры предосторожности и не кормить грудью (если применимо) в течение шести месяцев после окончания лечения бевацизумабом.
19. Пациенту планируется операция по поводу рецидива глиобластомы.

Критерий исключения:

1. У субъекта было более трех рецидивов
2. У субъекта многоочаговое заболевание

3. Субъект имеет опухоли в критических структурах головного мозга или рядом с ними (менее 10 мм от края опухоли), что исключает доставку достаточной дозы к краю опухоли:

   1. Оптический перекрест
   2. Зрительный нерв
4. У субъекта имеются инфратенториальные или лептоменингеальные признаки рецидива заболевания.
5. У субъекта рецидивирующая или персистирующая опухоль с максимальным диаметром более 6 см.
6. Субъект прошел предшествующую терапию ингибитором VEGF или VEGFR (включая бевацизумаб).
7. Субъект ранее страдал инвазивным злокачественным новообразованием (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1 года (например, допустима карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки).
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Женщины с потенциалом деторождения или сексуально активные мужчины, которые не желают/не могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
9. Субъект имеет противопоказания к МРТ с гадолинием или без него.
10. У субъекта есть противопоказания к анестезии или хирургическому вмешательству.
11. Субъект одновременно проходит другое терапевтическое клиническое исследование.

12. Субъект страдает тяжелым, активным сопутствующим заболеванием, определяемым следующим образом:

    1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
    2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
    3. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до регистрации
    4. Значительное сосудистое (аортальное) заболевание или клинически значимое заболевание периферических сосудов
    5. Активная венозная или артериальная тромбоэмболия
    6. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков во время регистрации
    7. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент включения в исследование.
    8. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови. Лабораторные тесты на функцию печени, кроме скрининга панели параметров коагуляции, не требуются для включения в этот протокол.
    9. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе.
13. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
14. Субъект имеет в анамнезе незаживающую рану, язву или перелом кости в течение 90 дней (3 месяцев) до регистрации.
15. Субъект страдает желудочно-кишечным кровотечением или любым другим кровотечением/кровотечением CTCAE v.5 степени 3 или выше в течение 30 дней до регистрации.
16. Субъект страдает повышенной чувствительностью к бевацизумабу.