Återkommande GBM behandlad med neurokirurgisk resektion och IORT med Xoft Axxent eBx-systemet och Bevacizumab (IORT)

Inklusionskriterier:

1. Subjektet har möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke
2. Försökspersonen är villig att följa alla studieprocedurer under hela studietiden
3. Patienten har histopatologiskt bevisad diagnos av GBM eller varianter (gliosarkom, jättecellsglioblastom etc.). Försökspersoner kommer också att vara berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom och en efterföljande diagnos av glioblastom eller gliosarkom ställs.
4. Försökspersoner måste ha visat otvetydiga radiografiska bevis för tumörprogression genom kontrastförstärkt MRT inom 21 dagar före inskrivning

5. Försökspersonerna måste ha passerat ett intervall på 6 månader eller mer mellan avslutad tidigare strålbehandling och inskrivning. Om försökspersoner inte har klarat ett intervall på minst 6 månader, kan de fortfarande vara behöriga om de uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

   1. Nya områden av tumör utanför de ursprungliga strålbehandlingsområdena som bestämts av utredaren, eller
   2. Histologisk bekräftelse av tumör genom biopsi eller resektion, eller
   3. Nukleärmedicinsk avbildning, MR-spektroskopi eller MR-perfusionsavbildning som överensstämmer med sann progressiv sjukdom, snarare än strålningsnekros erhållen inom 28 dagar efter registrering OCH ett intervall på minst 90 dagar mellan avslutad strålbehandling och inskrivning
6. Den återkommande GBM måste vara potentiellt resecerbar med avsikt att resekera så att kvarvarande tumörkant är mindre än 1 cm vilket förstärker sjukdomen
7. Den återkommande GBM måste ha lämpliga dimensioner för att en Xoft applikatorballong ska kunna passa in i tumörhålan
8. Försökspersonen har tidigare haft en standarddos CNS-strålning på 60 Gy i 30 fraktioner eller 59,4 Gy i 1,8 Gy fraktioner, eller motsvarande lägre doser. Patienter som har fått tidigare behandling med icke-standardiserad RT-dos och fraktionering, interstitiell brachyterapi, stereotaktisk strålkirurgi, etc. är berättigade så länge som kriteriet i 5. uppfylls eller godkänns av huvudprövare.
9. Försökspersoner som har genomgått CNS-relaterade kärn- eller nålbiopsier, minst 7 dagar måste ha förflutit före registrering
10. Anamnes/fysisk undersökning, inklusive neurologisk undersökning, inom 14 dagar före inskrivningen (dvs. datum då det informerade samtycket undertecknades av patienten)
11. Försökspersonen måste vara ≥ 18 år gammal
12. Ämnet måste ha ett Karnofsky Performance Score ≥ 60 %

13. Försökspersonen kommer att ha fått en CBC/differential erhållen inom 14 dagar före inskrivningen, med adekvat benmärgsfunktion, dvs.

    d) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 e) Trombocyter ≥ 75 000 celler/mm3 f) Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (Användningen av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl är acceptabelt.)

14. Försökspersoners lever- och njurfunktionstest bör återspegla adekvat lever- och njurfunktion 14 dagar före inskrivningen, dvs.

    1. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL och SGOT eller ASAT ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen
    2. Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL) inom 14 dagar före inskrivning

15. Testpersonens urinproteinnivå måste återspegla följande krav inom 14 dagar före inskrivning:

    1. Urinprotein: kreatinin (UPC) förhållande < 1,0 ELLER
    2. Urinsticka för proteinuri ≤ 2+ (patienter som har > 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen, måste ha ett UPC-förhållande

16. Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin eller LMW-heparin) måste uppfylla båda följande kriterier:

    1. Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer).
    2. INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) på en stabil dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin, inom 14 dagar före inskrivning.
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen
18. Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel och att inte amma (om tillämpligt) förrän sex månader efter avslutad behandling med Bevacizumab.
19. Patienten är planerad att opereras för återkommande glioblastom

Exklusions kriterier:

1. Patienten har haft mer än tre skov
2. Ämnet har multicentrisk sjukdom

3. Patienten har tumörer i eller nära (mindre än 10 mm från tumörmarginalen) kritiska hjärnstrukturer, som skulle utesluta tillräcklig dosleverans till tumörmarginalen:

   1. Optisk Chiasm
   2. Synnerv
4. Försökspersonen har infratentoriella eller leptomeningeala tecken på återkommande sjukdom
5. Patienten har återkommande eller ihållande tumör som är större än 6 cm i maximal diameter
6. Personen genomgick tidigare behandling med en hämmare av VEGF eller VEGFR (inklusive Bevacizumab)
7. Försöksperson som har lidit av tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida inte sjukdomsfri i minst 1 år (till exempel cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen är alla tillåtna).
8. Kvinnor som är gravida eller ammar. Kvinnor med fertil ålder eller sexuellt aktiva män som inte vill/kan använda medicinskt godtagbara preventivmedel.
9. Personen har kontraindikationer för MRT med eller utan gadolinium.
10. Personen har kontraindikationer för anestesi eller operation.
11. Försökspersonen befinner sig samtidigt i en annan terapeutisk klinisk prövning.

12. Personen lider av allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    1. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före inskrivning
    2. Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före inskrivning
    3. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning
    4. Signifikant vaskulär (aorta) sjukdom eller kliniskt signifikant perifer vaskulär sjukdom
    5. Aktiv venös eller arteriell tromboembolisk sjukdom
    6. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen
    7. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för inskrivningen
    8. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter. Laboratorietester för andra leverfunktion än screeningpanelens koagulationsparametrar krävs inte för inträde i detta protokoll
    9. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. HIV-testning krävs inte för inträde i detta protokoll.
13. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
14. Försökspersonen har tidigare haft ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 90 dagar (3 månader) före inskrivning
15. Försökspersonen lider av gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse CTCAE v.5 grad 3 eller högre inom 30 dagar före inskrivning
16. Personen lider av överkänslighet mot Bevacizumab