Toistuva GBM, joka hoidettiin neurokirurgisella resektiolla ja IORT:llä käyttämällä Xoft Axxent eBx -järjestelmää ja bevasitsumabia (IORT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavalla on mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Tutkittavalla on halukkuus noudattaa kaikkia opiskelumenettelyjä opintojen ajan
3. Potilaalla on histopatologisesti todistettu GBM- tai sen varianttien diagnoosi (gliosarkooma, jättisoluglioblastooma jne.). Koehenkilöt ovat myös kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin diagnosoidaan glioblastooma tai gliosarkooma.
4. Koehenkilöillä on täytynyt osoittaa yksiselitteistä radiografista näyttöä kasvaimen etenemisestä varjoaineella tehostetussa magneettikuvauksessa 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

5. Tutkittavien on täytynyt kulua vähintään 6 kuukautta aikaisemman sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä. Jos tutkittavat eivät ole läpäisseet vähintään 6 kuukauden ajanjaksoa, he voivat silti olla kelvollisia, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

   1. Uusia kasvainalueita alkuperäisten sädehoitokenttien ulkopuolella tutkijan määrittämänä tai
   2. Kasvaimen histologinen vahvistus biopsialla tai resektiolla tai
   3. Isotooppilääketieteen kuvantaminen, MR-spektroskopia tai MR-perfuusiokuvaus, joka vastaa todellista etenevää sairautta, eikä säteilynekroosia, joka on saatu 28 päivän sisällä rekisteröinnistä JA vähintään 90 päivän tauko sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä
6. Toistuvan GBM:n on oltava mahdollisesti resekoitavissa resektiotarkoituksessa siten, että tuumorin jäännösreuna on alle 1 cm, mikä voimistaa sairautta
7. Toistuvan GBM:n on oltava sopivan kokoinen, jotta Xoft-applikaattoripallo mahtuu kasvaimen onteloon
8. Tutkittavalla on aiemmin ollut keskushermoston standardiannossäteilyä 60 Gy 30 fraktiossa tai 59,4 Gy 1,8 Gy:n fraktioissa tai pienempiä annoksia vastaavat annokset. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ei-standardista RT-annos- ja fraktiointihoitoa, interstitiaalista brakyterapiaa, stereotaktista radiokirurgiaa jne., ovat kelvollisia, kunhan kohdan 5 kriteerit täyttyvät tai päätutkija on hyväksynyt sen.
9. Koehenkilöille, joille on tehty keskushermostoon liittyvät ydin- tai neulabiopsiat, vähintään 7 päivää on kulunut ennen rekisteröintiä
10. Historiallinen/fyysinen tutkimus, mukaan lukien neurologinen tutkimus, 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (esim. päivämäärä, jolloin potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen)
11. Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
12. Tutkittavan Karnofskyn suorituspisteiden on oltava ≥ 60 %

13. Tutkittavalla on oltava CBC/differentiaali, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja hänellä on riittävä luuydintoiminto, eli:

    d) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3 e) Verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mm3 f) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 9,0 g/mm3 saavuttamiseksi on hyväksyttävää.) dl

14. Potilaiden maksan ja munuaisten toimintatestin tulee heijastaa riittävää maksan ja munuaisten toimintaa 14 päivää ennen ilmoittautumista, eli:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl ja SGOT tai AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
    2. Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dl) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

15. Tutkittavan virtsan proteiinitason tulee vastata seuraavia vaatimuksia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

    1. Virtsan proteiini: kreatiniini (UPC) -suhde < 1,0 TAI
    2. Virtsan mittatikku proteinuriaan ≤ 2+ (potilailla, joilla on > 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on oltava UPC-suhde

16. Potilaiden, jotka saavat täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariinia tai LMW-hepariinia), on täytettävä molemmat seuraavista kriteereistä:

    1. Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja).
    2. Alueen INR (yleensä välillä 2 ja 3) stabiililla oraalisen antikoagulantin annoksella tai alhaisen molekyylipainon hepariinin vakaalla annoksella 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa hoidosta
18. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja olemaan imettämättä (jos mahdollista) ennen kuin kuusi kuukautta bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen.
19. Potilaalle suunnitellaan leikkausta toistuvan glioblastooman vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on ollut yli kolme pahenemista
2. Kohdeella on monikeskussairaus

3. Tutkittavalla on kasvaimia kriittisissä aivorakenteissa tai niiden lähellä (alle 10 mm kasvaimen marginaalista), mikä sulkee pois riittävän annoksen kulkeutumisen kasvaimen marginaaliin:

   1. Optinen Chiasm
   2. Optinen hermo
4. Tutkittavalla on infratentoriaalista tai leptomeningeaalista näyttöä toistuvasta taudista
5. Koehenkilöllä on uusiutuva tai pysyvä kasvain, jonka enimmäishalkaisija on yli 6 cm
6. Potilaalle on tehty aiemmin hoito VEGF- tai VEGFR-estäjillä (mukaan lukien bevasitsumabi)
7. Kohde kärsi aiemmasta invasiivisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta (paitsi ei-melanomatoottisesta ihosyövästä), ellei se ole ollut taudista vapaa vähintään 1 vuoden ajan (esimerkiksi rinta-, suuontelo- tai kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja).
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita/kykyisiä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
9. Potilaalla on vasta-aiheet magneettikuvaukseen gadoliniumin kanssa tai ilman.
10. Tutkittavalla on vasta-aiheet anestesialle tai leikkaukselle.
11. Kohde on samanaikaisesti toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.

12. Potilaalla on vakava, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
    2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
    3. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    4. Merkittävä verisuonisairaus (aortta) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
    5. Aktiivinen laskimo- tai valtimotromboembolinen sairaus
    6. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia ilmoittautumisen yhteydessä
    7. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä
    8. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin. Muita maksan toiminnan laboratoriokokeita kuin seulontapaneelin hyytymisparametreja ei vaadita tähän pöytäkirjaan pääsyä varten
    9. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella. HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi.
13. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
14. Tutkittavalla on ollut parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen ilmoittautumista
15. Tutkittava kärsii maha-suolikanavan verenvuodosta tai mistä tahansa muusta verenvuodosta/verenvuototapahtumasta CTCAE v.5, aste 3 tai suurempi 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
16. Kohde kärsii yliherkkyydestä bevasitsumabille