使用 Xoft Axxent eBx 系统和贝伐珠单抗通过神经外科切除术和 IORT 治疗复发性 GBM (IORT)

纳入标准：

1. 受试者有能力提供书面知情同意
2. 受试者愿意在研究期间遵守所有研究程序
3. 受试者经组织病理学证实诊断为 GBM 或变体（胶质肉瘤、巨细胞胶质母细胞瘤等）。 如果原始组织学是低级别神经胶质瘤并且随后诊断为胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤，受试者也将符合条件。
4. 受试者必须在入组前 21 天内通过对比增强 MRI 显示明确的肿瘤进展放射学证据

5. 受试者必须在完成之前的放疗和入组之间间隔 6 个月或更长时间。 如果受试者没有经过至少 6 个月的间隔，并且满足以下一项或多项标准，他们可能仍然符合条件：

   1. 研究者确定的原始放疗野外的新肿瘤区域，或
   2. 通过活检或切除对肿瘤进行组织学确认，或
   3. 核医学成像、MR 波谱学或 MR 灌注成像符合真正的进展性疾病，而不是在注册后 28 天内获得的放射性坏死，并且在完成放射治疗和注册之间至少间隔 90 天
6. 复发性 GBM 必须是潜在可切除的，目的是切除使得残余肿瘤边缘小于 1 cm 增强疾病
7. 复发性 GBM 必须具有适当的尺寸，以便 Xoft 涂药器球囊适合肿瘤腔
8. 受试者有 60 Gy 30 次分次或 59.4 Gy 1.8 Gy 次分次或等效较低剂量的标准剂量 CNS 辐射史。 既往接受过非标准放疗剂量和分割、间质近距离放疗、立体定向放射外科等治疗的患者只要满足 5. 中的标准或经主要研究者批准，即符合资格。
9. 接受过 CNS 相关核心或针活检的受试者，注册前必须至少经过 7 天
10. 入组前 14 天内的病史/体格检查，包括神经系统检查（即 患者签署知情同意书的日期）
11. 受试者必须年满 18 岁
12. 受试者的卡诺夫斯基表现得分必须≥ 60%

13. 受试者将在入组前 14 天内获得 CBC/差异，具有足够的骨髓功能，即：

    d) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3 e) 血小板 ≥ 75,000 个细胞/mm3 f) 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl（可以通过输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 9.0 g/dl。）

14. 受试者肝肾功能测试应在入组前 14 天反映足够的肝肾功能，即：

    1. 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL，且 SGOT 或 AST ≤ 正常上限的 2.5 倍
    2. 入组前 14 天内血清肌酐≤ 1.8 mg/dL）

15. 受试者尿蛋白水平必须在入组前14天内反映以下要求：

    1. 尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 < 1.0 或
    2. 蛋白尿尿试纸 ≤ 2+（基线时试纸尿液分析蛋白尿 > 2+ 的患者，必须具有 UPC 比率

16. 使用全剂量抗凝剂（例如华法林或 LMW 肝素）的患者必须满足以下两个标准：

    1. 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）。
    2. 在入组前 14 天内，使用稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素，INR 处于范围内（通常在 2 到 3 之间）。
17. 有生育能力的妇女必须在治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验
18. 有生育能力的受试者必须同意采取充分的避孕措施，并且在贝伐珠单抗治疗结束后六个月内不进行母乳喂养（如果适用）。
19. 患者计划对复发性胶质母细胞瘤进行手术

排除标准：

1. 对象已复发超过 3 次
2. 受试者患有多中心疾病

3. 受试者在关键脑结构中或附近（距离肿瘤边缘小于 10 毫米）有肿瘤，这将排除足够的剂量输送到肿瘤边缘：

   1. 视交叉
   2. 视神经
4. 受试者有复发性疾病的幕下或软脑膜证据
5. 受试者有复发性或持续性肿瘤，最大直径大于 6 厘米
6. 受试者之前接受过 VEGF 或 VEGFR 抑制剂（包括贝伐珠单抗）的治疗
7. 受试者先前患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 1 年无病（例如，乳房、口腔或子宫颈原位癌都是允许的）。
8. 怀孕或哺乳的妇女。 不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的有生育潜力的妇女或性活跃的男性。
9. 受试者有使用或不使用钆的 MRI 禁忌症。
10. 受试者有麻醉或手术禁忌症。
11. 受试者同时进行另一项治疗性临床试验。

12. 受试者患有严重的活动性合并症，定义如下：

    1. 入组前 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
    2. 入组前最后 6 个月内发生透壁性心肌梗死
    3. 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
    4. 显着的血管（主动脉）疾病或有临床意义的外周血管疾病
    5. 活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病
    6. 入组时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
    7. 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在入组时排除研究治疗
    8. 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全。 加入本方案不需要进行除筛查组凝血参数以外的肝功能实验室检测
    9. 根据当前 CDC 定义的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 加入本协议不需要进行 HIV 检测。
13. 既往有高血压危象或高血压脑病史
14. 受试者在入组前 90 天（3 个月）内有伤口不愈合、溃疡或骨折的病史
15. 受试者在入组前 30 天内患有胃肠道出血或任何其他出血/出血事件 CTCAE v.5 3 级或更高
16. 受试者对贝伐珠单抗过敏