Terugkerende GBM behandeld met neurochirurgische resectie en IORT met behulp van het Xoft Axxent eBx-systeem en Bevacizumab (IORT)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft de mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Proefpersoon heeft de bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures voor de duur van het onderzoek
3. Proefpersoon heeft een histopathologisch bewezen diagnose van GBM of varianten (gliosarcoom, reuzencelglioblastoom enz.). Proefpersonen komen ook in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende diagnose van glioblastoom of gliosarcoom wordt gesteld.
4. Proefpersonen moeten binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben geleverd voor tumorprogressie door middel van contrastversterkte MRI

5. Proefpersonen moeten een interval van 6 maanden of langer hebben doorstaan ​​tussen voltooiing van eerdere radiotherapie en inschrijving. Als proefpersonen een interval van ten minste 6 maanden niet hebben doorstaan, kunnen ze nog steeds in aanmerking komen als ze aan een of meer van de volgende criteria voldoen:

   1. Nieuwe tumorgebieden buiten de oorspronkelijke radiotherapievelden zoals bepaald door de onderzoeker, of
   2. Histologische bevestiging van tumor door biopsie of resectie, of
   3. Nucleaire medische beeldvorming, MR-spectroscopie of MR-perfusiebeeldvorming consistent met echte progressieve ziekte, in plaats van stralingsnecrose verkregen binnen 28 dagen na registratie EN een interval van ten minste 90 dagen tussen voltooiing van radiotherapie en inschrijving
6. De recidiverende GBM moet mogelijk reseceerbaar zijn met de bedoeling om zodanig te reseceren dat de resterende tumorrand minder dan 1 cm is en de ziekte bevordert
7. De terugkerende GBM moet de juiste afmetingen hebben om een ​​Xoft-applicatorballon in de tumorholte te laten passen
8. Proefpersoon heeft voorgeschiedenis van standaarddosis CZS-straling van 60 Gy in 30 fracties of 59,4 Gy in fracties van 1,8 Gy, of equivalent van lagere doses. Patiënten die eerder zijn behandeld met niet-standaard RT-dosis en -fractionering, interstitiële brachytherapie, stereotactische radiochirurgie, etc. komen in aanmerking zolang aan het criterium in 5. wordt voldaan of is goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.
9. Proefpersonen die CZS-gerelateerde kern- of naaldbiopten hebben ondergaan, minimaal 7 dagen moeten zijn verstreken voorafgaand aan registratie
10. Anamnese/lichamelijk onderzoek, inclusief neurologisch onderzoek, binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (d.w.z. datum waarop de geïnformeerde toestemming werd ondertekend door de patiënt)
11. Proefpersoon moet ≥ 18 jaar oud zijn
12. Onderwerp moet een Karnofsky-prestatiescore ≥ 60% hebben

13. De proefpersoon zal binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een CBC/differentieel hebben gehad, met een adequate beenmergfunctie, d.w.z.:

    d) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3 e) Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm3 f) Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (Het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 9,0 g/dl te bereiken is acceptabel.)

14. De lever- en nierfunctietest van de proefpersoon moet 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een adequate lever- en nierfunctie weerspiegelen, d.w.z.:

    1. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL en SGOT of AST ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal
    2. Serumcreatinine ≤ 1,8 mg/dL) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving

15. Het urine-eiwitniveau van de proefpersoon moet binnen 14 dagen vóór inschrijving aan de volgende vereisten voldoen:

    1. Urine eiwit: creatinine (UPC) verhouding < 1,0 OF
    2. Urine-dipstick voor proteïnurie ≤ 2+ (patiënten die > 2+ proteïnurie hebben op dipstick-urineanalyse bij baseline, moeten een UPC-ratio hebben

16. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of LMW-heparine) moeten aan beide volgende criteria voldoen:

    1. Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen).
    2. INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) op een stabiele dosis orale anticoagulantia of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine, binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
18. Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen en geen borstvoeding te geven (indien van toepassing) tot zes maanden na het einde van de behandeling met Bevacizumab.
19. Patiënt zal geopereerd worden voor recidiverend glioblastoom

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft meer dan drie terugvallen gehad
2. Proefpersoon heeft multicentrische ziekte

3. Proefpersoon heeft tumoren in of nabij (minder dan 10 mm van de tumorrand) kritieke hersenstructuren, die een voldoende dosisafgifte aan de tumorrand zouden uitsluiten:

   1. Optisch chiasme
   2. Optische zenuw
4. Proefpersoon heeft infratentoriaal of leptomeningeaal bewijs van recidiverende ziekte
5. Proefpersoon heeft een terugkerende of aanhoudende tumor met een maximale diameter van meer dan 6 cm
6. Proefpersoon onderging eerdere therapie met een remmer van VEGF of VEGFR (waaronder Bevacizumab)
7. Proefpersoon leed aan een eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1 jaar (bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte of cervix zijn allemaal toegestaan).
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden of seksueel actieve mannen die geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken.
9. Proefpersoon heeft contra-indicaties voor MRI met of zonder gadolinium.
10. Onderwerp heeft contra-indicaties voor anesthesie of chirurgie.
11. Proefpersoon is gelijktijdig bezig met een andere therapeutische klinische studie.

12. Proefpersoon lijdt aan ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

    1. Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    2. Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    3. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
    4. Significante vasculaire (aorta) ziekte of klinisch significante perifere vasculaire ziekte
    5. Actieve veneuze of arteriële trombo-embolische ziekte
    6. Acute bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van inschrijving
    7. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere aandoeningen van de luchtwegen die ziekenhuisopname vereisen of studietherapie uitsluiten op het moment van inschrijving
    8. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten. Laboratoriumtests voor leverfunctie anders dan de coagulatieparameters van het screeningpanel zijn niet vereist voor opname in dit protocol
    9. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie. HIV-testen zijn niet vereist voor deelname aan dit protocol.
13. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
14. Proefpersoon heeft een geschiedenis van een niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan inschrijving
15. Proefpersoon lijdt aan gastro-intestinale bloedingen of andere bloedingen/bloedingen CTCAE v.5 graad 3 of hoger binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
16. Onderwerp lijdt aan overgevoeligheid voor Bevacizumab