症候性内臓転移または高腫瘍量の転移性乳がん患者における第一選択療法としての内分泌療法と組み合わせたアベマシクリブ (Abemacare)

上記の背景に対して、転移性乳癌における内分泌ベースの治療の使用が症候性の内臓転移および高い腫瘍量を有する患者コホートにとって有益であることを確認する実世界データをさらに収集する明確な理論的根拠があります。 最近発表されたデータは、アベマシクリブとレトロゾールの併用により、わずか 2 サイクルの治療で腫瘍サイズが大幅に縮小することを示しました。 アベマシクリブは、「1 週間のオフ」期間なしで「定常状態」にできる唯一の CDK4/6 阻害剤であるため、アベマシクリブが脳転移患者の血液脳関門を透過しているという証拠が始まっているため、症候性内臓転移または高腫瘍を有する ERpos/HER2neg 乳がん患者のコホート内で内分泌療法と組み合わせたアベマシクリブの臨床ルーチンの有効性データを収集することを目的とする観察研究のために、内分泌療法と組み合わせてアベマシクリブを選択することは合理的であると思われる重荷。

400 U/l を超える LDH レベル、ならびに乳癌特異的腫瘍マーカー CA 15-3 および CEA の異常レベルは、転移性乳癌の疾患範囲と相関することが証明されているため、転移性乳癌患者を特定するために使用できます。腫瘍負荷。 最近、循環腫瘍 DNA (ctDNA) が CA 15-3 よりも腫瘍量の変化とより大きな相関関係を示し、転移性乳癌の女性における治療反応の最も早い尺度を提供できることが示される可能性があります。 これは、MBC 患者の早期腫瘍反応を測定するためのツールとして ctDNA を評価するためのさらなる研究を保証します。

トランスレーショナルリサーチパート:

個別化されたがん治療の時代において、遺伝子変異の検査は臨床診療において不可欠なツールとなっています。 これにより、臨床医は、分子標的治療の恩恵を受ける可能性が最も高い患者を特定できます。 現在、標的薬に対する反応の評価は主にイメージング (CT または MRT) に基づいていますが、このアプローチでは個々の治療効果に関するメカニズムの詳細を明らかにすることはできません。 腫瘍の連続生検とその分子分析により、追加情報が得られる可能性がありますが、特に転移性疾患の設定では、代表的で量と質が適切な組織の反復サンプリングはほとんど実行できません。

リキッドバイオプシー (LB) は、この設定で大きな可能性を秘めた低侵襲の代替手段です。 最近の技術的進歩により、LB ベースの腫瘍バイオマーカーの非常に高感度な検出が可能になっていますが、まだ臨床ルーチンに組み込まれている LB アッセイはほとんどありません。

アベマシクリブで治療された患者からの血漿サンプルを分析して、治療効果と耐性の早期検出の指標として予測セルフリー (cf) DNA ベースのバイオマーカーを特定します。 この目的のために、ターゲットを絞った次世代シーケンシングパネル（AVENIO ctDNA Expanded Kit、Roche）を使用して、cfDNA の変異をスクリーニングします。 このパネルは合計 192 kb をカバーし、77 の遺伝子で構成されています。これには、現在米国国立総合がんネットワークのガイドラインに含まれている遺伝子や、現在臨床試験で調査されている新しいバイオマーカーが含まれています。

各血漿サンプルについて、cfDNAの濃度、ならびに腫瘍変異の存在および対立遺伝子頻度が測定されます。 さらに、無増悪生存期間および全生存期間との関連は、Cox 回帰モデルを使用して評価されます。 臨床変数は、LB ベースのバイオマーカーの独立性を評価するために、多変数回帰モデルの共変量として使用されます。

その結果、研究者は、転移性乳癌患者の連続モニタリングのための低侵襲の LB ベースのバイオマーカーを特定したいと考えています。 これらのバイオマーカーは、内分泌療法とアベマシクリブに対する治療抵抗性の早期発見だけでなく、治療反応の予測にも役立つ可能性があります。