Abemaciclib in Kombination mit endokriner Therapie als Erstlinientherapie bei metastasiertem Brustkrebs mit symptomatischen viszeralen Metastasen oder hoher Tumorlast (Abemacare)

Vor dem oben diskutierten Hintergrund gibt es einen klaren Grund, weitere Daten aus der Praxis zu sammeln, die bestätigen, dass die Anwendung einer endokrinbasierten Therapie bei metastasiertem Brustkrebs für die Patientenkohorte mit symptomatischen viszeralen Metastasen und hoher Tumorlast von Vorteil ist. Kürzlich präsentierte Daten zeigten, dass Abemaciclib in Kombination mit Letrozol nach nur zwei Therapiezyklen zu einer erheblichen Verringerung der Tumorgröße führt. Da Abemaciclib der einzige CDK4/6-Hemmer ist, der ohne „one-week-off“-Periode im „steady state“ gegeben werden kann und es erste Hinweise gibt, dass Abemaciclib bei Patienten mit Hirnmetastasen die Blut-Hirn-Schranke durchdringt, Es erscheint sinnvoll, Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie für eine Beobachtungsstudie auszuwählen, deren Ziel es sein wird, Wirksamkeitsdaten innerhalb der klinischen Routine zu Abemaciclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie innerhalb einer Kohorte von ERpos/HER2neg-Brustkrebspatientinnen mit symptomatischen viszeralen Metastasen oder hohem Tumor zu sammeln Last.

LDH-Spiegel über 400 U/l sowie abnorme Spiegel der brustkrebsspezifischen Tumormarker CA 15-3 und CEA korrelieren nachweislich mit dem Krankheitsausmaß bei metastasiertem Brustkrebs und können daher zur Identifizierung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs mit hohem Brustkrebs verwendet werden Tumorlast. Kürzlich konnte gezeigt werden, dass zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) eine größere Korrelation mit Änderungen der Tumorlast aufweist als CA 15-3 und das früheste Maß für das Ansprechen auf die Behandlung bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs liefern kann. Dies rechtfertigt weitere Forschung zur Bewertung von ctDNA als Instrument zur Messung der frühen Tumorreaktion bei MBC-Patienten.

Teil Translationale Forschung:

Im Zeitalter der personalisierten Krebstherapie ist das Testen auf genetische Veränderungen zu einem unverzichtbaren Werkzeug in der klinischen Praxis geworden. Es ermöglicht Ärzten, Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von molekular zielgerichteten Behandlungen profitieren. Derzeit basiert die Bewertung des Ansprechens auf zielgerichtete Medikamente weitgehend auf Bildgebung (CT oder MRT), ein Ansatz, der nicht in der Lage ist, mechanistische Details zu individuellen Behandlungseffekten aufzudecken. Sequentielle Biopsien von Tumoren und ihre molekulare Analyse könnten zusätzliche Informationen liefern, aber eine wiederholte Gewebeentnahme, die repräsentativ und in Quantität und Qualität angemessen ist, ist selten möglich, insbesondere bei metastasierten Erkrankungen.

Liquid Biopsies (LBs) stellen hier eine minimal-invasive Alternative mit großem Potenzial dar. Obwohl jüngste technische Fortschritte einen sehr sensitiven Nachweis von LB-basierten Tumorbiomarkern ermöglichen, haben bisher nur wenige LB-Assays Eingang in die klinische Routine gefunden.

Blutplasmaproben von mit Abemaciclib behandelten Patienten werden analysiert, um prädiktive zellfreie (cf) DNA-basierte Biomarker als Indikatoren für die Wirksamkeit der Behandlung und die Früherkennung von Resistenzen zu identifizieren. Zu diesem Zweck wird cfDNA mit einem gezielten Next-Generation-Sequencing-Panel (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche) auf Mutationen untersucht. Dieses Panel umfasst insgesamt 192 kb und besteht aus 77 Genen, einschließlich derjenigen, die derzeit in den Richtlinien des US National Comprehensive Cancer Network enthalten sind, sowie neuer Biomarker, die derzeit in klinischen Studien untersucht werden.

Für jede Plasmaprobe werden die Konzentration von cfDNA sowie das Vorhandensein und die allelische Häufigkeit von Tumormutationen gemessen. Zusätzlich werden Assoziationen mit dem progressionsfreien Überleben und dem Gesamtüberleben unter Verwendung von Cox-Regressionsmodellen evaluiert. Klinische Variablen werden als Kovariaten in multivariablen Regressionsmodellen verwendet, um die Unabhängigkeit der LB-basierten Biomarker zu bewerten.

Als Ergebnis hoffen die Forscher, minimalinvasive LB-basierte Biomarker für die serielle Überwachung von Patientinnen mit metastasierendem Brustkrebs zu identifizieren. Diese Biomarker könnten zur Vorhersage des Therapieansprechens sowie zur Früherkennung von Therapieresistenzen gegenüber endokriner Therapie und Abemaciclib beitragen.