Abemacyklib w skojarzeniu z terapią hormonalną jako leczenie pierwszego rzutu u chorych na raka piersi z przerzutami z objawowymi przerzutami do narządów trzewnych lub dużą masą guza (Abemacare)

Na tle omówionego powyżej tła istnieje wyraźne uzasadnienie dalszego gromadzenia rzeczywistych danych potwierdzających, że stosowanie terapii hormonalnej w raku piersi z przerzutami jest korzystne dla grupy pacjentów z objawowymi przerzutami trzewnymi i dużą masą guza. Niedawno przedstawione dane wykazały, że abemacyklib w połączeniu z letrozolem prowadzi do znacznego zmniejszenia wielkości guza już po dwóch cyklach terapii. Ponieważ Abemacyklib jest jedynym inhibitorem CDK4/6, któremu można podawać „w stanie stacjonarnym” bez tygodniowej przerwy i ponieważ istnieją pierwsze dowody na to, że Abemacyklib przenika przez barierę krew-mózg u pacjentów z przerzutami do mózgu, wydaje się zasadne wybranie abemacyklibu w skojarzeniu z terapią hormonalną do badania obserwacyjnego, którego celem będzie zebranie danych dotyczących skuteczności w ramach rutynowej terapii klinicznej abemacyklibu w skojarzeniu z terapią hormonalną w kohorcie pacjentek z rakiem piersi ERpos/HER2neg z objawowymi przerzutami trzewnymi lub wysokim guzem ciężar.

Udowodniono, że poziomy LDH powyżej 400 U/l, jak również nieprawidłowe poziomy markerów nowotworowych swoistych dla raka piersi CA 15-3 i CEA korelują z rozległością choroby w raku piersi z przerzutami, a zatem mogą być wykorzystywane do identyfikacji pacjentów z rakiem piersi z przerzutami i wysokim ciężar guza. Niedawno wykazano, że krążące DNA nowotworu (ctDNA) ma większą korelację ze zmianami w masie guza niż CA 15-3 i może zapewnić najwcześniejszą miarę odpowiedzi na leczenie u kobiet z rakiem piersi z przerzutami. Uzasadnia to dalsze badania w celu oceny ctDNA jako narzędzia do pomiaru wczesnej odpowiedzi guza u pacjentów z MBC.

Translacyjna część badawcza:

W dobie spersonalizowanej terapii przeciwnowotworowej badanie w kierunku zmian genetycznych stało się podstawowym narzędziem w praktyce klinicznej. Pozwala klinicystom zidentyfikować pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem odniosą korzyści z leczenia ukierunkowanego molekularnie. Obecnie ocena odpowiedzi na leki celowane opiera się w dużej mierze na obrazowaniu (CT lub MRT), co jest podejściem niezdolnym do ujawnienia mechanistycznych szczegółów poszczególnych efektów leczenia. Sekwencyjne biopsje guzów i ich analiza molekularna mogą dostarczyć dodatkowych informacji, ale powtarzalne pobieranie próbek tkanek, które są reprezentatywne i odpowiednie pod względem ilości i jakości, jest rzadko wykonalne, zwłaszcza w przypadku choroby przerzutowej.

Biopsje płynne (LB) stanowią minimalnie inwazyjną alternatywę o dużym potencjale w tej sytuacji. Chociaż ostatnie postępy techniczne umożliwiają bardzo czułe wykrywanie biomarkerów nowotworowych opartych na LB, tylko kilka testów LB weszło jeszcze do rutyny klinicznej.

Próbki osocza krwi pobrane od pacjentów leczonych Abemacyklibem zostaną przeanalizowane w celu zidentyfikowania predykcyjnych biomarkerów opartych na bezkomórkowym DNA jako wskaźników skuteczności leczenia i wczesnego wykrywania oporności. W tym celu cfDNA będzie badane pod kątem mutacji przy użyciu ukierunkowanego panelu sekwencjonowania nowej generacji (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Ten panel obejmuje łącznie 192 kb i składa się z 77 genów, w tym genów znajdujących się obecnie w wytycznych US National Comprehensive Cancer Network, jak również nowych biomarkerów, które są obecnie badane w badaniach klinicznych.

Dla każdej próbki osocza zostanie zmierzone stężenie cfDNA oraz obecność i częstości alleliczne mutacji nowotworowych. Dodatkowo, powiązania z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem zostaną ocenione przy użyciu modeli regresji Coxa. Zmienne kliniczne zostaną wykorzystane jako współzmienne w modelach regresji wielowymiarowej w celu oceny niezależności biomarkerów opartych na LB.

W rezultacie badacze mają nadzieję zidentyfikować minimalnie inwazyjne biomarkery oparte na LB do seryjnego monitorowania pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. Te biomarkery mogą przyczynić się do przewidywania odpowiedzi na terapię, jak również wczesnego wykrywania oporności na terapię hormonalną i abemacyklib.