Abemaciclib i kombination med endokrin terapi som førstelinjebehandling hos metastaserende brystkræftpatienter med symptomatiske viscerale metastaser eller høj tumorbyrde (Abemacare)

På den ovenfor diskuterede baggrund er der en klar begrundelse for yderligere at indsamle data fra den virkelige verden, der bekræfter, at brugen af ​​endokrin-baseret terapi ved metastatisk brystkræft er gavnlig for patientkohorten med symptomatiske viscerale metastaser og høj tumorbyrde. For nylig fremlagte data viste, at Abemaciclib i kombination med Letrozol fører til væsentlig reduktion i tumorstørrelse efter kun to behandlingscyklusser. Da Abemaciclib er den eneste CDK4/6-hæmmer, der kan gives "steady state" uden en "one-uges pause"-periode, og da der har været begyndende beviser for, at Abemaciclib trænger igennem blod-hjernebarrieren hos patienter med hjernemetastaser, det forekommer rimeligt at vælge Abemaciclib i kombination med endokrin terapi til et observationsstudie, hvis formål vil være at indsamle effektdata inden for klinisk rutine på Abemaciclib i kombination med endokrin terapi i en kohorte af ERpos/HER2neg brystkræftpatienter med symptomatiske viscerale metastaser eller høj tumor. byrde.

LDH-niveauer over 400 U/l samt unormale niveauer af brystkræftspecifikke tumormarkører CA 15-3 og CEA har vist sig at korrelere med sygdomsomfang i metastatisk brystkræft og kan derfor bruges til at identificere metastaserende brystkræftpatienter med høj tumorbyrde. For nylig kunne det påvises, at cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) har større korrelation med ændringer i tumorbyrden end CA 15-3 og kan give det tidligste mål for behandlingsrespons hos kvinder med metastatisk brystkræft. Dette berettiger yderligere forskning for at evaluere ctDNA som et værktøj til måling af tidlig tumorrespons hos MBC-patienter.

Translationel forskningsdel:

I en tid med personlig kræftbehandling er test for genetiske ændringer blevet et væsentligt værktøj i klinisk praksis. Det giver klinikere mulighed for at identificere patienter, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af molekylært målrettede behandlinger. I øjeblikket er evaluering af respons på målrettede lægemidler i vid udstrækning baseret på billeddannelse (CT eller MRT), en tilgang, der ikke er i stand til at afsløre mekanistiske detaljer om individuelle behandlingseffekter. Sekventielle biopsier af tumorer og deres molekylære analyse kunne give yderligere information, men gentagne prøveudtagninger af væv, der er repræsentative og tilstrækkelige i kvantitet og kvalitet, er sjældent mulig, især ved metastatisk sygdom.

Flydende biopsier (LB'er) repræsenterer et minimalt invasivt alternativ med stort potentiale i denne indstilling. Selvom de seneste tekniske fremskridt tillader meget følsom påvisning af LB-baserede tumorbiomarkører, er kun få LB-assays endnu trådt ind i klinisk rutine.

Blodplasmaprøver fra patienter behandlet med Abemaciclib vil blive analyseret for at identificere prædiktive cellefrie (cf) DNA-baserede biomarkører som indikatorer for behandlingseffektivitet og tidlig påvisning af resistens. Til dette formål vil cfDNA blive screenet for mutationer ved hjælp af et målrettet næste generations sekventeringspanel (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Dette panel dækker i alt 192 kb og består af 77 gener, inklusive dem, der i øjeblikket er i US National Comprehensive Cancer Networks retningslinjer samt nye biomarkører, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg.

For hver plasmaprøve vil koncentration af cfDNA samt tilstedeværelse og allelfrekvenser af tumormutationer blive målt. Derudover vil associationer med progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse blive evalueret ved hjælp af Cox regressionsmodeller. Kliniske variabler vil blive brugt som kovariater i multivariable regressionsmodeller for at evaluere uafhængigheden af ​​de LB-baserede biomarkører.

Som et resultat håber efterforskerne at identificere minimalt invasive LB-baserede biomarkører til seriel overvågning af metastaserende brystkræftpatienter. Disse biomarkører kan bidrage til forudsigelsen af ​​terapirespons såvel som tidlig påvisning af terapiresistens over for endokrin terapi og Abemaciclib.