Abemasiklib yhdistettynä endokriiniseen terapiaan ensisijaisena hoitona metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla, joilla on oireellisia sisäelinten etäpesäkkeitä tai korkea kasvaintaakka (Abemacare)

Edellä käsiteltyä taustaa vasten on selkeä syy kerätä edelleen todellista tietoa, joka vahvistaa, että endokriiniseen hoitoon perustuvan hoidon käyttö metastasoituneessa rintasyövässä on hyödyllistä potilasryhmälle, jolla on oireellisia sisäelinten etäpesäkkeitä ja suuri kasvaintaakka. Äskettäin esitetyt tiedot osoittivat, että Abemaciclib yhdistelmänä letrotsolin kanssa vähentää merkittävästi kasvaimen kokoa vain kahden hoitojakson jälkeen. Koska Abemaciclib on ainoa CDK4/6-inhibiittori, joka voidaan antaa "vakaassa tilassa" ilman "yhden viikon taukojaksoa" ja koska on saatu näyttöä siitä, että Abemaciclib tunkeutuu veri-aivoesteeseen potilailla, joilla on aivoetastaasseja, näyttää järkevältä valita Abemaciclib yhdistelmänä endokriinisen hoidon kanssa havainnointitutkimukseen, jonka tavoitteena on kerätä tehokkuustietoja Abemaciclibistä yhdessä endokriinisen hoidon kanssa ERpos/HER2neg-rintasyöpäpotilaiden kohortissa, joilla on oireellisia viskeraalisia etäpesäkkeitä tai korkea kasvain taakka.

Yli 400 U/l LDH-tasojen sekä rintasyöpäspesifisten kasvainmarkkerien CA 15-3 ja CEA epänormaalien tasojen on osoitettu korreloivan taudin laajuuden kanssa metastasoituneessa rintasyövässä ja siten niitä voidaan käyttää tunnistamaan metastaattista rintasyöpäpotilaita, joilla on korkea kasvaintaakka. Äskettäin on voitu osoittaa, että kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) korreloi enemmän kasvainkuormituksen muutoksiin kuin CA 15-3, ja se voi tarjota varhaisimman mittaustuloksen hoitovasteeseen naisilla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Tämä edellyttää lisätutkimuksia ctDNA:n arvioimiseksi työkaluna varhaisen kasvainvasteen mittaamiseen MBC-potilailla.

Käännöstutkimuksen osa:

Yksilöllisen syöpähoidon aikakaudella geneettisten muutosten testaamisesta on tullut olennainen väline kliinisessä käytännössä. Sen avulla kliinikot voivat tunnistaa potilaat, jotka todennäköisimmin hyötyvät molekulaarisesti kohdistetuista hoidoista. Tällä hetkellä kohdennettujen lääkkeiden vasteen arviointi perustuu suurelta osin kuvantamiseen (CT tai MRT), joka ei pysty paljastamaan mekaanisia yksityiskohtia yksittäisistä hoitovaikutuksista. Kasvainten peräkkäiset biopsiat ja niiden molekyylianalyysit voisivat antaa lisätietoa, mutta toistuva näytteenotto kudoksesta, joka on edustava ja riittävä määrältään ja laadultaan, on harvoin mahdollista, varsinkin metastaattisen sairauden yhteydessä.

Nestebiopsiat (LB:t) ovat minimaalisesti invasiivinen vaihtoehto, jolla on suuri potentiaali tässä ympäristössä. Vaikka viimeaikaiset tekniset edistysaskeleet mahdollistavat erittäin herkän LB-pohjaisten kasvainten biomarkkerien havaitsemisen, vain harvat LB-määritykset ovat vielä tulleet kliiniseen rutiiniin.

Abemaciclib-hoitoa saaneiden potilaiden veriplasmanäytteet analysoidaan ennustavien soluttomien (cf) DNA-pohjaisten biomarkkerien tunnistamiseksi hoidon tehokkuuden ja resistenssin varhaisen havaitsemisen indikaattoreiksi. Tätä varten cfDNA seulotaan mutaatioiden varalta käyttämällä kohdennettua seuraavan sukupolven sekvensointipaneelia (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Tämä paneeli kattaa yhteensä 192 kb ja koostuu 77 geenistä, mukaan lukien ne, jotka kuuluvat tällä hetkellä US National Comprehensive Cancer Networkin ohjeisiin, sekä uusia biomarkkereita, joita parhaillaan tutkitaan kliinisissä tutkimuksissa.

Jokaisesta plasmanäytteestä mitataan cfDNA:n pitoisuus sekä kasvainmutaatioiden esiintyminen ja alleelifrekvenssit. Lisäksi yhteyksiä etenemisvapaan eloonjäämiseen ja kokonaiseloonjäämiseen arvioidaan käyttämällä Cox-regressiomalleja. Kliinisiä muuttujia käytetään kovariaatteina monimuuttujaregressiomalleissa arvioitaessa LB-pohjaisten biomarkkerien riippumattomuutta.

Tämän seurauksena tutkijat toivovat voivansa tunnistaa minimaalisesti invasiivisia LB-pohjaisia ​​biomarkkereita metastaattisten rintasyöpäpotilaiden sarjaseurantaa varten. Nämä biomarkkerit voisivat parantaa hoitovasteen ennustamista sekä endokriiniselle terapialle ja Abemaciclibille aiheutuvan resistenssin varhaista havaitsemista.