증후성 내장 전이 또는 높은 종양 부담이 있는 전이성 유방암 환자의 1차 요법으로 내분비 요법과 아베마시클립 병용 (Abemacare)

위에서 논의한 배경에 반하여 전이성 유방암에서 내분비 기반 요법의 사용이 증상이 있는 내장 전이 및 높은 종양 부담을 가진 환자 코호트에 유익하다는 것을 확인하는 실제 데이터를 추가로 수집하는 명확한 근거가 있습니다. 최근에 발표된 데이터에 따르면 Letrozole과 Abemaciclib를 병용하면 단 2주기의 치료 후에 종양 크기가 상당히 감소하는 것으로 나타났습니다. 아베마시클립은 "1주 휴지" 기간 없이 "안정 상태"를 제공할 수 있는 유일한 CDK4/6 억제제이고, 아베마시클립이 뇌전이 환자의 혈액뇌장벽을 관통한다는 증거가 시작되었기 때문에, 증상이 있는 내장 전이 또는 높은 종양이 있는 ERpos/HER2neg 유방암 환자 코호트 내에서 내분비 요법과 병용하여 아베마시클립에 대한 임상 일상 내에서 효능 데이터를 수집하는 것이 목적인 관찰 연구를 위해 내분비 요법과 병용하여 아베마시클립을 선택하는 것이 합리적으로 보입니다. 부담.

400 U/l 이상의 LDH 수치와 유방암 특이적 종양 표지자 CA 15-3 및 CEA의 비정상적인 수치는 전이성 유방암의 질병 범위와 상관관계가 있는 것으로 입증되었으며 따라서 높은 수준의 전이성 유방암 환자를 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 종양 부담. 최근에 ctDNA(circulating tumor DNA)가 CA 15-3보다 종양 부담의 변화와 더 큰 상관관계가 있으며 전이성 유방암이 있는 여성의 치료 반응에 대한 가장 빠른 척도를 제공할 수 있음이 밝혀졌습니다. 이것은 MBC 환자에서 초기 종양 반응을 측정하기 위한 도구로서 ctDNA를 평가하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

번역 연구 부분:

맞춤형 암 치료 시대에 유전자 변형 검사는 임상 실습에서 필수적인 도구가 되었습니다. 이를 통해 임상의는 분자 표적 치료의 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자를 식별할 수 있습니다. 현재 표적 약물에 대한 반응 평가는 주로 영상(CT 또는 MRT)에 기반을 두고 있으며 개별 치료 효과에 대한 기계론적 세부 사항을 밝힐 수 없는 접근 방식입니다. 종양의 순차적 생검과 분자 분석은 추가 정보를 얻을 수 있지만 양과 질이 대표적이고 적절한 조직의 반복 샘플링은 특히 전이성 질환 설정에서 거의 실현 가능하지 않습니다.

액체 생검(LB)은 이 환경에서 큰 잠재력을 지닌 최소 침습적 대안을 나타냅니다. 최근의 기술 발전으로 LB 기반 종양 바이오마커를 매우 민감하게 검출할 수 있지만 LB 분석법은 아직 임상 단계에 진입하지 못했습니다.

아베마시클립으로 치료받은 환자의 혈장 샘플을 분석하여 치료 효능 및 내성의 조기 발견을 위한 지표로서 예측 무세포(cf) DNA 기반 바이오마커를 식별합니다. 이를 위해 cfDNA는 표적 차세대 시퀀싱 패널(AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche)을 사용하여 돌연변이에 대해 스크리닝됩니다. 이 패널은 총 192kb를 다루고 있으며 현재 미국 국립 종합 암 네트워크 가이드라인에 있는 유전자와 현재 임상 시험에서 조사 중인 새로운 바이오마커를 포함하여 77개의 유전자로 구성되어 있습니다.

각 혈장 샘플에 대해 cfDNA의 농도뿐만 아니라 종양 돌연변이의 존재 및 대립유전자 빈도를 측정합니다. 추가로 무진행 생존 및 전체 생존과의 연관성을 Cox 회귀 모델을 사용하여 평가할 것입니다. 임상 변수는 LB 기반 바이오마커의 독립성을 평가하기 위해 다변량 회귀 모델에서 공변량으로 사용됩니다.

결과적으로 연구자들은 전이성 유방암 환자의 연속 모니터링을 위한 최소 침습 LB 기반 바이오마커를 식별하기를 희망합니다. 이러한 바이오마커는 내분비 요법과 아베마시클립에 대한 치료 저항성을 조기에 발견할 뿐만 아니라 치료 반응의 예측에 추가할 수 있습니다.