Abemaciclib v kombinaci s endokrinní terapií jako terapie první linie u pacientek s metastatickým karcinomem prsu se symptomatickými viscerálními metastázami nebo vysokou nádorovou zátěží (Abemacare)

Na základě výše diskutovaného pozadí existuje jasné zdůvodnění dalšího shromažďování údajů z reálného světa potvrzujících, že použití endokrinní terapie u metastatického karcinomu prsu je prospěšné pro kohortu pacientek se symptomatickými viscerálními metastázami a vysokou nádorovou zátěží. Nedávno prezentované údaje ukázaly, že Abemaciclib v kombinaci s letrozolem vede k podstatnému zmenšení velikosti nádoru již po dvou cyklech terapie. Vzhledem k tomu, že Abemaciclib je jediným CDK4/6-inhibitorem, který může být podán v „ustáleném stavu“ bez „týdenní pauzy“, a protože se začínají objevovat důkazy, že Abemaciclib proniká hematoencefalickou bariérou u pacientů s mozkovými metastázami, zdá se rozumné zvolit Abemaciclib v kombinaci s endokrinní terapií pro observační studii, jejímž cílem bude shromáždit údaje o účinnosti v rámci klinické rutiny o Abemaciclibu v kombinaci s endokrinní terapií v rámci kohorty ERpos/HER2neg pacientek s rakovinou prsu se symptomatickými viscerálními metastázami nebo vysokým tumorem zátěž.

Bylo prokázáno, že hladiny LDH nad 400 U/l, jakož i abnormální hladiny nádorových markerů specifických pro rakovinu prsu CA 15-3 a CEA korelují s rozsahem onemocnění u metastatického karcinomu prsu, a lze je tedy použít k identifikaci pacientek s metastatickým karcinomem prsu s vysokým nádorová zátěž. Nedávno se ukázalo, že cirkulující nádorová DNA (ctDNA) vykazuje větší korelaci se změnami v nádorové zátěži než CA 15-3 a může poskytnout nejčasnější měřítko léčebné odpovědi u žen s metastatickým karcinomem prsu. To vyžaduje další výzkum pro vyhodnocení ctDNA jako nástroje pro měření časné odpovědi nádoru u pacientů s MBC.

Část translačního výzkumu:

V éře personalizované léčby rakoviny se testování genetických změn stalo základním nástrojem klinické praxe. Umožňuje lékařům identifikovat pacienty, kteří s největší pravděpodobností budou mít prospěch z molekulárně cílené léčby. V současné době je hodnocení odpovědi na cílená léčiva z velké části založeno na zobrazování (CT nebo MRT), což je přístup, který nedokáže odhalit mechanické detaily jednotlivých účinků léčby. Sekvenční biopsie nádorů a jejich molekulární analýza by mohly poskytnout další informace, ale opakované odběry vzorků tkáně, které jsou reprezentativní a adekvátní co do kvantity a kvality, jsou zřídkakdy proveditelné, zejména u metastatického onemocnění.

Tekuté biopsie (LB) představují v tomto prostředí minimálně invazivní alternativu s velkým potenciálem. Ačkoli nedávné technické pokroky umožňují velmi citlivou detekci nádorových biomarkerů založených na LB, do klinické rutiny se dosud dostalo jen několik testů LB.

Vzorky krevní plazmy od pacientů léčených přípravkem Abemaciclib budou analyzovány za účelem identifikace prediktivních bezbuněčných (cf) biomarkerů na bázi DNA jako indikátorů účinnosti léčby a včasné detekce rezistence. Za tímto účelem bude cfDNA testována na mutace pomocí cíleného sekvenačního panelu nové generace (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Tento panel pokrývá celkem 192 kb a skládá se ze 77 genů, včetně těch, které jsou v současné době uvedeny v pokynech US National Comprehensive Cancer Network, a také nově vznikajících biomarkerů, které jsou v současnosti zkoumány v klinických studiích.

Pro každý vzorek plazmy bude měřena koncentrace cfDNA a také přítomnost a alelické frekvence nádorových mutací. Kromě toho budou pomocí Coxových regresních modelů hodnoceny souvislosti s přežitím bez progrese a celkovým přežitím. Klinické proměnné budou použity jako kovariáty v multivariabilních regresních modelech k vyhodnocení nezávislosti biomarkerů založených na LB.

V důsledku toho vědci doufají, že identifikují minimálně invazivní biomarkery založené na LB pro sériové sledování pacientů s metastatickým karcinomem prsu. Tyto biomarkery by mohly přispět k predikci terapeutické odpovědi a také k časné detekci terapeutické rezistence vůči endokrinní terapii a Abemaciclibu.