Abemaciclib i kombination med endokrin terapi som första linjens terapi hos patienter med metastaserad bröstcancer med symptomatiska viscerala metastaser eller hög tumörbörda (Abemacare)

Mot den ovan diskuterade bakgrunden finns det ett tydligt skäl att ytterligare samla in verkliga data som bekräftar att användningen av endokrin baserad terapi vid metastaserad bröstcancer är fördelaktigt för patientkohorten med symtomatiska viscerala metastaser och hög tumörbörda. Nyligen presenterade data visade att Abemaciclib i kombination med Letrozol leder till avsevärd minskning av tumörstorleken efter endast två behandlingscykler. Eftersom Abemaciclib är den enda CDK4/6-hämmaren som kan ges "steady state" utan en "en veckas ledighet"-period och eftersom det har funnits början på att Abemaciclib penetrerar blod-hjärnbarriären hos patienter med hjärnmetastaser, det verkar rimligt att välja Abemaciclib i kombination med endokrin terapi för en observationsstudie vars mål kommer att vara att samla in effektdata inom klinisk rutin på Abemaciclib i kombination med endokrin terapi inom en kohort av ERpos/HER2neg bröstcancerpatienter med symtomatiska viscerala metastaser eller höga tumörer börda.

LDH-nivåer över 400 U/l såväl som onormala nivåer av bröstcancerspecifika tumörmarkörer CA 15-3 och CEA har visat sig korrelera med sjukdomsomfattningen i metastaserad bröstcancer och kan därför användas för att identifiera metastaserande bröstcancerpatienter med hög tumörbörda. Nyligen kunde det visas att cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) har större korrelation med förändringar i tumörbördan än CA 15-3 och kan ge det tidigaste måttet på behandlingssvar hos kvinnor med metastaserad bröstcancer. Detta motiverar ytterligare forskning för att utvärdera ctDNA som ett verktyg för att mäta tidigt tumörsvar hos MBC-patienter.

Translationell forskningsdel:

I eran av personlig cancerterapi har testning för genetiska förändringar blivit ett viktigt verktyg i klinisk praxis. Det gör det möjligt för läkare att identifiera patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av molekylärt riktade behandlingar. För närvarande är utvärdering av svar på riktade läkemedel till stor del baserad på bildbehandling (CT eller MRT), ett tillvägagångssätt som inte kan avslöja mekanistiska detaljer om individuella behandlingseffekter. Sekventiella biopsier av tumörer och deras molekylära analys kan ge ytterligare information, men upprepad provtagning av vävnad som är representativ och adekvat i kvantitet och kvalitet är sällan möjlig, särskilt vid metastaserande sjukdom.

Flytande biopsier (LBs) representerar ett minimalt invasivt alternativ med stor potential i denna miljö. Även om de senaste tekniska framstegen tillåter mycket känslig detektering av LB-baserade tumörbiomarkörer, har endast ett fåtal LB-analyser ännu kommit in i klinisk rutin.

Blodplasmaprover från patienter som behandlats med Abemaciclib kommer att analyseras för att identifiera prediktiva cellfria (cf) DNA-baserade biomarkörer som indikatorer för behandlingseffektivitet och tidig upptäckt av resistens. För detta ändamål kommer cfDNA att screenas för mutationer med hjälp av en riktad nästa generations sekvenseringspanel (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Denna panel täcker totalt 192 kb och består av 77 gener, inklusive de som för närvarande finns i riktlinjerna för US National Comprehensive Cancer Network samt nya biomarkörer som för närvarande undersöks i kliniska prövningar.

För varje plasmaprov kommer koncentrationen av cfDNA samt närvaro och allelfrekvenser av tumörmutationer att mätas. Dessutom kommer samband med progressionsfri överlevnad och total överlevnad att utvärderas med hjälp av Cox regressionsmodeller. Kliniska variabler kommer att användas som kovariater i multivariabla regressionsmodeller för att utvärdera oberoendet av de LB-baserade biomarkörerna.

Som ett resultat hoppas utredarna kunna identifiera minimalt invasiva LB-baserade biomarkörer för seriell övervakning av metastaserande bröstcancerpatienter. Dessa biomarkörer kan bidra till förutsägelsen av terapisvar såväl som tidig upptäckt av terapiresistens mot endokrin terapi och Abemaciclib.