Abemaciclib i kombinasjon med endokrin terapi som førstelinjebehandling hos metastaserende brystkreftpasienter med symptomatiske viscerale metastaser eller høy svulstbelastning (Abemacare)

Mot den ovenfor diskuterte bakgrunnen er det en klar begrunnelse for ytterligere å samle inn virkelige data som bekrefter at bruken av endokrinbasert terapi ved metastatisk brystkreft er fordelaktig for pasientkohorten med symptomatiske viscerale metastaser og høy tumorbyrde. Data som nylig ble presentert, viste at Abemaciclib i kombinasjon med Letrozol fører til betydelig reduksjon i tumorstørrelse etter bare to behandlingssykluser. Siden Abemaciclib er den eneste CDK4/6-hemmeren som kan gis "steady state" uten en "én ukes fri"-periode og siden det har vært begynnende bevis på at Abemaciclib penetrerer blod-hjernebarrieren hos pasienter med hjernemetastaser, det virker rimelig å velge Abemaciclib i kombinasjon med endokrin terapi for en observasjonsstudie som har som mål å samle effektdata innen klinisk rutine på Abemaciclib i kombinasjon med endokrin terapi i en kohort av ERpos/HER2neg brystkreftpasienter med symptomatiske viscerale metastaser eller høy tumor. byrde.

LDH-nivåer over 400 U/l samt unormale nivåer av brystkreftspesifikke tumormarkører CA 15-3 og CEA har vist seg å korrelere med sykdomsomfang ved metastatisk brystkreft og kan derfor brukes til å identifisere metastaserende brystkreftpasienter med høy svulstbelastning. Nylig kunne det vises at sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) har større korrelasjon med endringer i tumorbelastning enn CA 15-3 og kan gi det tidligste målet på behandlingsrespons hos kvinner med metastatisk brystkreft. Dette garanterer ytterligere forskning for å evaluere ctDNA som et verktøy for å måle tidlig tumorrespons hos MBC-pasienter.

Translasjonsforskningsdel:

I en tid med personlig kreftbehandling har testing for genetiske endringer blitt et viktig verktøy i klinisk praksis. Det lar klinikere identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av molekylært målrettede behandlinger. For tiden er evaluering av respons på målrettede legemidler i stor grad basert på bildediagnostikk (CT eller MRT), en tilnærming som ikke er i stand til å avsløre mekanistiske detaljer om individuelle behandlingseffekter. Sekvensielle biopsier av svulster og deres molekylære analyse kan gi tilleggsinformasjon, men repeterende prøvetaking av vev som er representativt og tilstrekkelig i mengde og kvalitet er sjelden mulig, spesielt ved metastatisk sykdom.

Flytende biopsier (LBs) representerer et minimalt invasivt alternativ med stort potensial i denne settingen. Selv om nyere tekniske fremskritt tillater svært sensitiv påvisning av LB-baserte tumorbiomarkører, har bare noen få LB-analyser ennå kommet inn i klinisk rutine.

Blodplasmaprøver fra pasienter behandlet med Abemaciclib vil bli analysert for å identifisere prediktive cellefrie (cf) DNA-baserte biomarkører som indikatorer for behandlingseffektivitet og tidlig påvisning av resistens. For dette formål vil cfDNA bli screenet for mutasjoner ved å bruke et målrettet neste generasjons sekvenseringspanel (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Dette panelet dekker totalt 192 kb og består av 77 gener, inkludert de som for tiden er i US National Comprehensive Cancer Network-retningslinjene, samt nye biomarkører som for tiden undersøkes i kliniske studier.

For hver plasmaprøve vil konsentrasjon av cfDNA samt tilstedeværelse og allelfrekvenser av tumormutasjoner bli målt. I tillegg vil assosiasjoner til progresjonsfri overlevelse og total overlevelse bli evaluert ved bruk av Cox regresjonsmodeller. Kliniske variabler vil bli brukt som kovariater i multivariable regresjonsmodeller for å evaluere uavhengigheten til de LB-baserte biomarkørene.

Som et resultat håper etterforskerne å identifisere minimalt invasive LB-baserte biomarkører for seriell overvåking av metastaserende brystkreftpasienter. Disse biomarkørene kan bidra til prediksjonen av terapirespons så vel som tidlig påvisning av terapiresistens mot endokrin terapi og Abemaciclib.