Абемациклиб в комбинации с эндокринной терапией в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с симптоматическими висцеральными метастазами или высокой опухолевой нагрузкой (Abemacare)

На фоне вышеизложенного существует четкое обоснование для дальнейшего сбора реальных данных, подтверждающих, что использование эндокринной терапии при метастатическом раке молочной железы полезно для когорты пациентов с симптоматическими висцеральными метастазами и высокой опухолевой нагрузкой. Недавно представленные данные показали, что абемациклиб в комбинации с летрозолом приводит к существенному уменьшению размера опухоли уже после двух циклов терапии. Поскольку абемациклиб является единственным ингибитором CDK4/6, который можно назначать в «устойчивом состоянии» без «недельного перерыва», и поскольку появились первые доказательства того, что абемациклиб проникает через гематоэнцефалический барьер у пациентов с метастазами в головной мозг, кажется разумным выбрать абемациклиб в сочетании с эндокринной терапией для обсервационного исследования, целью которого будет сбор данных об эффективности абемациклиба в комбинации с эндокринной терапией в клинической практике в когорте пациентов с ERpos/HER2neg раком молочной железы с симптоматическими висцеральными метастазами или высокой опухолью груз.

Было доказано, что уровни ЛДГ выше 400 ЕД/л, а также аномальные уровни специфических для рака молочной железы онкомаркеров СА 15-3 и СЕА коррелируют со степенью заболевания при метастатическом раке молочной железы и, таким образом, могут использоваться для выявления пациентов с метастатическим раком молочной железы с высокой опухолевая нагрузка. Недавно было показано, что циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) имеет большую корреляцию с изменениями в опухолевой массе, чем СА 15-3, и может обеспечить самую раннюю меру ответа на лечение у женщин с метастатическим раком молочной железы. Это требует дальнейших исследований для оценки ctDNA как инструмента для измерения раннего ответа опухоли у пациентов с МРМЖ.

Трансляционная исследовательская часть:

В эпоху персонализированной терапии рака тестирование на генетические изменения стало важным инструментом в клинической практике. Это позволяет клиницистам выявлять пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от молекулярно-направленного лечения. В настоящее время оценка ответа на таргетные препараты в значительной степени основана на визуализации (КТ или МРТ), подходе, который не позволяет выявить механистические детали отдельных эффектов лечения. Последовательные биопсии опухолей и их молекулярный анализ могут дать дополнительную информацию, но повторный забор репрезентативных и адекватных по количеству и качеству тканей редко осуществим, особенно в условиях метастатического заболевания.

Жидкостная биопсия (LBs) представляет собой минимально инвазивную альтернативу с большим потенциалом в этой ситуации. Хотя недавние технические достижения позволяют очень точно определять биомаркеры опухоли на основе LB, только несколько анализов LB до сих пор вошли в клиническую практику.

Образцы плазмы крови пациентов, получавших абемациклиб, будут проанализированы для определения прогностических бесклеточных (cf) биомаркеров на основе ДНК в качестве показателей эффективности лечения и раннего выявления резистентности. С этой целью вкДНК будет подвергнута скринингу на наличие мутаций с использованием целевой панели для секвенирования следующего поколения (расширенный набор AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Эта панель охватывает в общей сложности 192 т.п.н. и состоит из 77 генов, в том числе тех, которые в настоящее время включены в руководства Национальной комплексной онкологической сети США, а также новых биомаркеров, которые в настоящее время изучаются в клинических испытаниях.

Для каждого образца плазмы будет измеряться концентрация вкДНК, а также наличие и частота аллелей опухолевых мутаций. Кроме того, ассоциации с выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью будут оцениваться с использованием регрессионных моделей Кокса. Клинические переменные будут использоваться как ковариаты в моделях многомерной регрессии для оценки независимости биомаркеров на основе LB.

В результате исследователи надеются идентифицировать минимально инвазивные биомаркеры на основе LB для серийного мониторинга пациентов с метастатическим раком молочной железы. Эти биомаркеры могут способствовать прогнозированию ответа на терапию, а также раннему выявлению резистентности к эндокринной терапии и абемациклибу.