Abemaciclib in combinazione con terapia endocrina come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico con metastasi viscerali sintomatiche o carico tumorale elevato (Abemacare)

Sullo sfondo sopra discusso, esiste una chiara motivazione per raccogliere ulteriormente dati del mondo reale che confermino che l'uso della terapia a base endocrina nel carcinoma mammario metastatico è vantaggioso per la coorte di pazienti con metastasi viscerali sintomatiche e carico tumorale elevato. I dati recentemente presentati hanno dimostrato che Abemaciclib in combinazione con Letrozolo porta a una sostanziale riduzione delle dimensioni del tumore dopo soli due cicli di terapia. Poiché Abemaciclib è l'unico inibitore CDK4/6 che può essere somministrato in "stato stazionario" senza un periodo di "una settimana di pausa" e poiché vi sono prove iniziali che Abemaciclib sta penetrando la barriera ematoencefalica in pazienti con metastasi cerebrali, sembra ragionevole scegliere Abemaciclib in combinazione con la terapia endocrina per uno studio osservazionale il cui obiettivo sarà raccogliere dati di efficacia all'interno della routine clinica su Abemaciclib in combinazione con la terapia endocrina all'interno di una coorte di pazienti con carcinoma mammario ERpos/HER2neg con metastasi viscerali sintomatiche o tumore alto fardello.

È stato dimostrato che livelli di LDH superiori a 400 U/l e livelli anormali di marcatori tumorali specifici del carcinoma mammario CA 15-3 e CEA sono correlati con l'estensione della malattia nel carcinoma mammario metastatico e quindi possono essere utilizzati per identificare pazienti con carcinoma mammario metastatico con elevata carico tumorale. Recentemente è stato dimostrato che il DNA tumorale circolante (ctDNA) presenta una maggiore correlazione con i cambiamenti nel carico tumorale rispetto al CA 15-3 e può fornire la prima misura della risposta al trattamento nelle donne con carcinoma mammario metastatico. Ciò giustifica ulteriori ricerche per valutare il ctDNA come strumento per misurare la risposta precoce del tumore nei pazienti affetti da MBC.

Parte di ricerca traslazionale:

Nell'era della terapia oncologica personalizzata, il test per le alterazioni genetiche è diventato uno strumento essenziale nella pratica clinica. Consente ai medici di identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di trattamenti mirati a livello molecolare. Attualmente, la valutazione della risposta ai farmaci mirati si basa in gran parte sull'imaging (TC o MRT), un approccio incapace di rivelare dettagli meccanicistici sugli effetti del trattamento individuale. Le biopsie sequenziali dei tumori e la loro analisi molecolare potrebbero fornire ulteriori informazioni, ma il campionamento ripetitivo del tessuto che sia rappresentativo e adeguato in quantità e qualità è raramente fattibile, specialmente nel contesto della malattia metastatica.

Le biopsie liquide (LB) rappresentano un'alternativa minimamente invasiva di grande potenziale in questo ambito. Sebbene i recenti progressi tecnici consentano un rilevamento molto sensibile dei biomarcatori tumorali basati su LB, solo pochi test LB sono ancora entrati nella routine clinica.

I campioni di plasma sanguigno di pazienti trattati con Abemaciclib saranno analizzati per identificare biomarcatori predittivi basati sul DNA senza cellule (cf) come indicatori dell'efficacia del trattamento e della diagnosi precoce della resistenza. A tal fine, il cfDNA sarà sottoposto a screening per le mutazioni utilizzando un pannello di sequenziamento mirato di nuova generazione (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Questo pannello copre un totale di 192 kb ed è composto da 77 geni, compresi quelli attualmente presenti nelle linee guida della rete statunitense National Comprehensive Cancer Network e biomarcatori emergenti attualmente oggetto di indagine negli studi clinici.

Per ogni campione di plasma sarà misurata la concentrazione di cfDNA così come la presenza e la frequenza allelica delle mutazioni tumorali. Inoltre, le associazioni con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale saranno valutate utilizzando modelli di regressione di Cox. Le variabili cliniche saranno utilizzate come covariate in modelli di regressione multivariabile per valutare l'indipendenza dei biomarcatori basati su LB.

Di conseguenza, i ricercatori sperano di identificare biomarcatori basati su LB minimamente invasivi per il monitoraggio seriale dei pazienti con carcinoma mammario metastatico. Questi biomarcatori potrebbero aggiungersi alla previsione della risposta terapeutica, nonché alla diagnosi precoce della resistenza alla terapia verso la terapia endocrina e Abemaciclib.