Abemaciclib en association avec l'hormonothérapie comme traitement de première intention chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant des métastases viscérales symptomatiques ou une charge tumorale élevée (Abemacare)

Dans le contexte discuté ci-dessus, il existe une justification claire pour collecter davantage de données du monde réel confirmant que l'utilisation de la thérapie endocrinienne dans le cancer du sein métastatique est bénéfique pour la cohorte de patientes présentant des métastases viscérales symptomatiques et une charge tumorale élevée. Des données récemment présentées ont montré que l'abémaciclib en association avec le létrozole entraîne une réduction substantielle de la taille de la tumeur après seulement deux cycles de traitement. Étant donné que l'abémaciclib est le seul inhibiteur de CDK4/6 qui peut être administré « à l'état d'équilibre » sans période d'« une semaine de congé » et qu'il existe des preuves que l'abémaciclib traverse la barrière hémato-encéphalique chez les patients présentant des métastases cérébrales, il semble raisonnable de choisir l'Abemaciclib en association à l'hormonothérapie pour une étude observationnelle dont l'objectif sera de collecter des données d'efficacité en routine clinique sur l'Abemaciclib en association à l'hormonothérapie au sein d'une cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein ERpos/HER2neg avec métastases viscérales symptomatiques ou tumeur haute charge.

Il a été prouvé que des taux de LDH supérieurs à 400 U/l ainsi que des taux anormaux de marqueurs tumoraux spécifiques au cancer du sein CA 15-3 et CEA sont corrélés à l'étendue de la maladie dans le cancer du sein métastatique et peuvent donc être utilisés pour identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique la charge tumorale. Récemment, il a pu être démontré que l'ADN tumoral circulant (ctDNA) présente une plus grande corrélation avec les changements de la charge tumorale que le CA 15-3 et peut fournir la mesure la plus précoce de la réponse au traitement chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Cela justifie des recherches supplémentaires pour évaluer l'ADNct comme outil de mesure de la réponse tumorale précoce chez les patients atteints de MBC.

Volet recherche translationnelle :

À l'ère de la thérapie personnalisée du cancer, le dépistage des altérations génétiques est devenu un outil essentiel dans la pratique clinique. Il permet aux cliniciens d'identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de traitements moléculairement ciblés. Actuellement, l'évaluation de la réponse aux médicaments ciblés est largement basée sur l'imagerie (CT ou MRT), une approche incapable de révéler des détails mécanistes sur les effets du traitement individuel. Des biopsies séquentielles de tumeurs et leur analyse moléculaire pourraient fournir des informations supplémentaires, mais un échantillonnage répétitif de tissu représentatif et adéquat en quantité et en qualité est rarement réalisable, en particulier dans le cadre d'une maladie métastatique.

Les biopsies liquides (LB) représentent une alternative mini-invasive d'un grand potentiel dans ce contexte. Bien que les progrès techniques récents permettent une détection très sensible des biomarqueurs tumoraux à base de LB, seuls quelques tests de LB sont encore entrés dans la routine clinique.

Des échantillons de plasma sanguin de patients traités par Abemaciclib seront analysés pour identifier des biomarqueurs prédictifs à base d'ADN sans cellules (cf) comme indicateurs de l'efficacité du traitement et de la détection précoce de la résistance. À cette fin, le cfDNA sera criblé pour les mutations à l'aide d'un panel de séquençage ciblé de nouvelle génération (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Ce panel couvre un total de 192 ko et se compose de 77 gènes, y compris ceux qui figurent actuellement dans les directives du National Comprehensive Cancer Network des États-Unis, ainsi que des biomarqueurs émergents actuellement étudiés dans des essais cliniques.

Pour chaque échantillon de plasma, la concentration de cfDNA ainsi que la présence et les fréquences alléliques des mutations tumorales seront mesurées. De plus, les associations avec la survie sans progression et la survie globale seront évaluées à l'aide de modèles de régression de Cox. Des variables cliniques seront utilisées comme covariables dans des modèles de régression multivariés pour évaluer l'indépendance des biomarqueurs basés sur LB.

En conséquence, les chercheurs espèrent identifier des biomarqueurs à base de LB peu invasifs pour la surveillance en série des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Ces biomarqueurs pourraient contribuer à la prédiction de la réponse thérapeutique ainsi qu'à la détection précoce de la résistance thérapeutique à l'hormonothérapie et à l'abémaciclib.