Abemaciclibe em combinação com terapia endócrina como terapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático com metástases viscerais sintomáticas ou alta carga tumoral (Abemacare)

Contra o pano de fundo discutido acima, há uma lógica clara para coletar dados do mundo real, confirmando que o uso de terapia endócrina no câncer de mama metastático é benéfico para a coorte de pacientes com metástases viscerais sintomáticas e alta carga tumoral. Dados apresentados recentemente mostraram que o Abemaciclibe em combinação com Letrozol leva a uma redução substancial no tamanho do tumor após apenas dois ciclos de terapia. Uma vez que o abemaciclibe é o único inibidor de CDK4/6 que pode receber "estado estacionário" sem um período de "uma semana de folga" e uma vez que há evidências iniciais de que o abemaciclibe está penetrando na barreira hematoencefálica em pacientes com metástases cerebrais, parece razoável escolher Abemaciclibe em combinação com terapia endócrina para um estudo observacional cujo objetivo será coletar dados de eficácia na rotina clínica de Abemaciclibe em combinação com terapia endócrina em uma coorte de pacientes com câncer de mama ERpos/HER2neg com metástases viscerais sintomáticas ou tumor alto fardo.

Níveis de LDH acima de 400 U/l, bem como níveis anormais de marcadores tumorais específicos de câncer de mama CA 15-3 e CEA, demonstraram estar correlacionados com a extensão da doença em câncer de mama metastático e, portanto, podem ser usados ​​para identificar pacientes com câncer de mama metastático com alta carga tumoral. Recentemente, foi demonstrado que o DNA tumoral circulante (ctDNA) apresenta maior correlação com alterações na carga tumoral do que o CA 15-3 e pode fornecer a medida mais precoce da resposta ao tratamento em mulheres com câncer de mama metastático. Isso justifica mais pesquisas para avaliar o ctDNA como uma ferramenta para medir a resposta inicial do tumor em pacientes com MBC.

Parte da pesquisa translacional:

Na era da terapia personalizada do câncer, o teste de alterações genéticas tornou-se uma ferramenta essencial na prática clínica. Ele permite que os médicos identifiquem os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar de tratamentos direcionados molecularmente. Atualmente, a avaliação da resposta aos medicamentos direcionados é amplamente baseada em imagens (TC ou MRT), uma abordagem incapaz de revelar detalhes mecanísticos sobre os efeitos individuais do tratamento. Biópsias sequenciais de tumores e sua análise molecular podem fornecer informações adicionais, mas amostras repetitivas de tecido representativas e adequadas em quantidade e qualidade raramente são viáveis, especialmente no cenário de doença metastática.

As biópsias líquidas (LBs) representam uma alternativa minimamente invasiva de grande potencial neste cenário. Embora os avanços técnicos recentes permitam a detecção muito sensível de biomarcadores tumorais baseados em LB, apenas alguns ensaios de LB entraram na rotina clínica.

Amostras de plasma sanguíneo de pacientes tratados com Abemaciclibe serão analisadas para identificar biomarcadores preditivos livres de células (cf) baseados em DNA como indicadores de eficácia do tratamento e detecção precoce de resistência. Para esse fim, o cfDNA será rastreado quanto a mutações usando um painel de sequenciamento direcionado de próxima geração (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Este painel cobre um total de 192 kb e consiste em 77 genes, incluindo os que estão atualmente nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network dos EUA, bem como biomarcadores emergentes atualmente sendo investigados em ensaios clínicos.

Para cada amostra de plasma, a concentração de cfDNA, bem como a presença e frequências alélicas de mutações tumorais serão medidas. Além disso, associações com sobrevida livre de progressão e sobrevida global serão avaliadas usando modelos de regressão de Cox. Variáveis ​​clínicas serão usadas como covariáveis ​​em modelos de regressão multivariada para avaliar a independência dos biomarcadores baseados em LB.

Como resultado, os pesquisadores esperam identificar biomarcadores baseados em LB minimamente invasivos para monitoramento serial de pacientes com câncer de mama metastático. Esses biomarcadores podem aumentar a previsão da resposta à terapia, bem como a detecção precoce da resistência à terapia endócrina e ao Abemaciclibe.