Abemaciclib en combinación con terapia endocrina como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico con metástasis viscerales sintomáticas o alta carga tumoral (Abemacare)

En contra de los antecedentes discutidos anteriormente, existe una justificación clara para recopilar más datos del mundo real que confirmen que el uso de la terapia endocrina en el cáncer de mama metastásico es beneficioso para la cohorte de pacientes con metástasis viscerales sintomáticas y alta carga tumoral. Los datos presentados recientemente mostraron que abemaciclib en combinación con letrozol conduce a una reducción sustancial del tamaño del tumor después de solo dos ciclos de terapia. Dado que Abemaciclib es el único inhibidor de CDK4/6 que se puede administrar en "estado estable" sin un período de "una semana de descanso" y dado que ha habido pruebas iniciales de que Abemaciclib está penetrando la barrera hematoencefálica en pacientes con metástasis cerebrales, parece razonable elegir Abemaciclib en combinación con terapia endocrina para un estudio observacional cuyo objetivo será recopilar datos de eficacia dentro de la rutina clínica sobre Abemaciclib en combinación con terapia endocrina dentro de una cohorte de pacientes con cáncer de mama ERpos/HER2neg con metástasis viscerales sintomáticas o tumor alto carga.

Se ha demostrado que los niveles de LDH por encima de 400 U/l, así como los niveles anormales de marcadores tumorales específicos de cáncer de mama CA 15-3 y CEA, se correlacionan con la extensión de la enfermedad en el cáncer de mama metastásico y, por lo tanto, pueden usarse para identificar pacientes con cáncer de mama metastásico con alta peso de tumor. Recientemente se pudo demostrar que el ADN tumoral circulante (ctDNA) muestra una mayor correlación con los cambios en la carga tumoral que el CA 15-3 y puede proporcionar la medida más temprana de la respuesta al tratamiento en mujeres con cáncer de mama metastásico. Esto justifica una mayor investigación para evaluar el ctDNA como una herramienta para medir la respuesta tumoral temprana en pacientes con CMM.

Parte de investigación traslacional:

En la era de la terapia personalizada contra el cáncer, las pruebas de alteraciones genéticas se han convertido en una herramienta esencial en la práctica clínica. Permite a los médicos identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de los tratamientos dirigidos molecularmente. Actualmente, la evaluación de la respuesta a los fármacos dirigidos se basa en gran medida en imágenes (TC o MRT), un enfoque incapaz de revelar detalles mecánicos sobre los efectos del tratamiento individual. Las biopsias secuenciales de tumores y su análisis molecular podrían arrojar información adicional, pero el muestreo repetitivo de tejido que es representativo y adecuado en cantidad y calidad rara vez es factible, especialmente en el entorno de enfermedad metastásica.

Las biopsias líquidas (LB) representan una alternativa mínimamente invasiva de gran potencial en este entorno. Aunque los avances técnicos recientes permiten una detección muy sensible de biomarcadores tumorales basados ​​en LB, solo unos pocos ensayos de LB han entrado todavía en la rutina clínica.

Se analizarán muestras de plasma sanguíneo de pacientes tratados con Abemaciclib para identificar biomarcadores predictivos basados ​​en ADN libre de células (cf) como indicadores de la eficacia del tratamiento y la detección temprana de resistencia. Con este fin, el cfDNA se examinará en busca de mutaciones utilizando un panel de secuenciación de próxima generación específico (AVENIO ctDNA Expanded Kit, Roche). Este panel cubre un total de 192 kb y consta de 77 genes, incluidos los que se encuentran actualmente en las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer de EE. UU., así como biomarcadores emergentes que actualmente se investigan en ensayos clínicos.

Para cada muestra de plasma, se medirá la concentración de cfDNA, así como la presencia y frecuencias alélicas de mutaciones tumorales. Además, las asociaciones con la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general se evaluarán mediante modelos de regresión de Cox. Las variables clínicas se utilizarán como covariables en modelos de regresión multivariable para evaluar la independencia de los biomarcadores basados ​​en LB.

Como resultado, los investigadores esperan identificar biomarcadores mínimamente invasivos basados ​​en LB para el seguimiento en serie de pacientes con cáncer de mama metastásico. Estos biomarcadores podrían contribuir a la predicción de la respuesta a la terapia, así como a la detección temprana de la resistencia a la terapia hacia la terapia endocrina y Abemaciclib.