大量肺塞栓症：非免疫原性組換えスタフィロキナーゼ VS アルテプラーゼ FORPE の試験
大量肺塞栓症（FORPE）患者における単一ボーラス組換え非免疫原性スタフィロキナーゼおよびアルテプラーゼのボーラス注入の有効性と安全性に関する多施設、非盲検、無作為化比較試験
調査の概要
詳細な説明
大規模な PE を治療する主な目的は、肺灌流を回復し、慢性塞栓後肺高血圧症および再発性 PE の発症を防ぐことにより、患者の命を救うことです。 臨床試験のデータによると、大規模な肺塞栓症の治療をタイムリーに開始すると、死亡率を大幅に減らすことができます。
スタフィロキナーゼのアミノ酸配列を含む組み換えタンパク質 - Fortelizin® (活性物質は Forteplase)。 単鎖分子で、138 個のアミノ酸からなり、重量は 15.5 kDa です。 フィブリン血餅を含むヒト血漿にスタフィロキナーゼを添加すると、血餅表面でプラスミンと優先的に反応し、プラスミン-スタフィロキナーゼ複合体を形成します。 この複合体は、血栓に閉じ込められたプラスミノーゲンを活性化します。 プラスミン-スタフィロキナーゼ複合体およびフィブリンに結合したプラスミンは、α2-アンチプラスミンによる阻害から保護されています。 しかし、血餅から解放されると（または血漿中で生成されると）、アルファ 2 アンチプラスミンによって急速に阻害されます。 この作用の選択性により、プラスミノーゲン活性化のプロセスが血栓に限定され、血漿中の過剰なプラスミン生成、α2-抗プラスミン枯渇、およびフィブリノーゲン分解が防止されます。 ウサギでは、抗フォルテプラーゼ抗体は産生されません。 これは、分子スタフィロキナーゼの免疫原性エピトープにおけるアミノ酸の置換によって達成されました。 静脈内投与後の血中フィブリノーゲンの減少 最初の 24 時間以内に 10% 未満の Fortelyzin の注射。 血管造影データによると、静脈内投与後に STEMI 患者の最大 80% に冠血流の回復が見られることが示唆されています。 フォルテリジン注射。
研究の主な目的: 大量肺塞栓症の患者における薬剤アルテプラーゼ®のボーラス注入投与と比較して、単回ボーラス投与による薬剤組換え非免疫原性スタフィロキナーゼの有効性、安全性、および考えられる有害事象を評価すること。
研究デザイン。 並行群における有効性と安全性の非劣性試験の多施設非盲検ランダム化比較臨床試験。 臨床センターでは、「エンベロープ」法により、患者をそれぞれ 155 人の患者からなる 2 つのグループ (合計 310 人、脱落した可能性のある患者の 10% を含む) に均等に無作為に分配し、組換え非免疫原性スタフィロキナーゼまたはアルテプラーゼ®を投与します。 .
薬物は、署名されたインフォームド コンセントの後に投与されます。 組換え非免疫原性スタフィロキナーゼは、15 mg の用量で 10 ～ 15 秒間の単回ボーラスとして静脈内投与されます。 アルテプラーゼ®は、使用説明書に従って投与されます。
患者は無作為化の瞬間から30日間監視されます：集中治療室で最大7日間、その後退院まで病院で-平均14日間、外来患者は30日目に訪問します。 研究のための患者の募集は競争力があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Belgorod、ロシア連邦、308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo、ロシア連邦、650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk、ロシア連邦、305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow、ロシア連邦
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk、ロシア連邦、183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza、ロシア連邦、440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza、ロシア連邦、440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg、ロシア連邦、195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara、ロシア連邦、443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov、ロシア連邦、410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver、ロシア連邦、170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir、ロシア連邦、600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd、ロシア連邦、400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki、Krasnodar Region、ロシア連邦、353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad、Moscow Region、ロシア連邦、141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- Massive PEの確定診断（PA造影剤を用いたMSCTを使用）
- 持続性動脈性低血圧またはショックと組み合わせた右心室の過負荷/機能不全の兆候（少なくとも1つ）
-研究全体およびその後3週間、信頼できる避妊方法を使用することに患者が同意する：
- 妊娠検査が陰性で、次の避妊具を使用している女性: 子宮内避妊器具、経口避妊薬、避妊パッチ、長時間の注射可能な避妊薬、二重バリア避妊法。 生殖能力のない女性もこの研究に参加できます (文書化された状態: 子宮摘出術、卵管結紮、不妊症、1 年以上の閉経)。
- バリア避妊を使用している男性。 この研究には、生殖能力のない男性も含まれる場合があります (文書化された状態: 精管切除術、不妊症)。
- -研究に参加するための患者の署名および日付入りのインフォームドコンセントの入手可能性。
除外基準:
• 出血のリスクの増加:
- 現在または過去6か月以内の大量出血、出血性素因;
- 頭蓋内（くも膜下を含む）出血、現在または既往歴、出血性脳卒中の疑い;
- 出血性脳卒中または原因不明の脳卒中の病歴;
- 4.5時間以内の現在の急性虚血性脳卒中を除く、過去6か月以内の虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作;
- -中枢神経系の疾患の病歴（新生物、動脈瘤、脳または脊髄の手術を含む）;
- 過去3か月以内の大手術または大外傷、最近の外傷性脳損傷;
- -長期または外傷性心肺蘇生法（> 2分）、過去10日以内の配達、非圧縮性血管（例、鎖骨下または頸静脈）の最近の穿刺;
- 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症（食道静脈瘤を含む）および活動性肝炎を含む重度の肝疾患;
- 過去3か月以内に確認された胃潰瘍または十二指腸潰瘍;
- 出血のリスクが高い新生物;
- -例えば、INR> 1.3のワルファリンなどの経口抗凝固薬の同時投与;
- 動脈瘤、動脈/静脈の発達障害;
- コントロールされていない重度の動脈性高血圧;
- 急性膵炎;
- 細菌性心内膜炎、心膜炎;
- 大動脈解離性動脈瘤の疑い;
- 医師の意見では、出血のリスクが高いその他の状態。
- 授乳、妊娠
- -アルテプラーゼ、フォルテリジンに対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組換え非免疫原性スタフィロキナーゼ
静脈内投与用の溶液を調製するための凍結乾燥物、5 mg (745,000 IU) は溶媒を含んでいます。
15 mg (2,235,000 IU) - 3 バイアル、体重に関係なく、10 ～ 15 秒間の迅速な単回ボーラス注射として静脈内投与。
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10mlの0.9% NaCl溶液で再構成した15mgの薬物を単回静脈内投与する。
10～15秒のボーラス
他の名前：
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実験的：アルテプラーゼ
Alteplase® は、肺塞栓症の使用説明書に従って投与されます (10 mg ボーラスおよび 90 mg を 2 時間かけて IV 注入、最大 100 mg)。
体重が65kg未満の患者では、総用量は1.5mg / kgを超えてはなりません。
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Alteplase® は、肺塞栓症の使用説明書に従って投与されます (10 mg ボーラスおよび 90 mg を 2 時間かけて IV 注入、最大 100 mg)。
体重が65kg未満の患者では、総用量は1.5mg / kgを超えてはなりません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての原因からの死
時間枠：7日以内
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有効性は、すべての原因からの死亡数の観点から評価されます
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7日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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収縮期肺動脈圧力測定（V1、V2、V4、V5）
時間枠：ランダム化後のベースラインと1日目、7、14
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有効性は、収縮期肺動脈圧値の観点から評価されます
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ランダム化後のベースラインと1日目、7、14
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血行動態崩壊
時間枠：7日以内
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有効性は、血行動態崩壊の数の観点から評価されます
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7日以内
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再発性肺塞栓症（PE）
時間枠：7日以内
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有効性は、再発PEの数の観点から評価されます
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7日以内
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PEからの死
時間枠：30日以内
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有効性は、PEからの死亡数の観点から評価されます
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30日以内
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すべての原因からの死
時間枠：30日以内
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有効性は、すべての原因からの死亡数の観点から評価されます
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30日以内
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7日以内の血行動態崩壊 + 7日以内の再発PE + 30日以内のすべての原因からの死亡
時間枠：30日以内
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有効性は、血行動態崩壊の数の観点から評価され、すべての原因からの再発PE +死亡
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30日以内
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安全エンドポイント - 出血性脳卒中
時間枠：7日以内
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安全性は、ランダム化から7日以内に出血性脳卒中の数の観点から評価されます
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7日以内
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安全エンドポイント-BARCタイプ3+5出血
時間枠：30日以内
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安全性は、BARCタイプ3+5出血の数の観点から評価されます。 タイプ3a：あからさまな出血に加えて、3〜5 g/dlのヘモグロビン滴。明白な出血を伴う輸血。 タイプ3B：顕在の出血と5 g/dlのヘモグロビン滴。心臓タンポネード;対照のための外科的介入を必要とする出血。静脈内血管作用剤を必要とする出血。 3C型：頭蓋内出血（マイクロ出血や出血性変換は含まれていない、胞子内に含まれる）;剖検またはイメージング、または腰椎穿刺によって確認されたサブカテゴリ。眼内ブリード妥協視力。 タイプ5a：致命的な出血の可能性。検死や画像診断はありませんが、臨床的に疑わしい。 タイプ5B：明確な致命的な出血。明白な出血または剖検、または画像確認。 |
30日以内
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安全エンドポイント - 深刻な有害事象の数と重症度（SAE）
時間枠：30日以内
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安全性は、深刻な有害事象（SAE）の数と重症度の観点から評価されます
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30日以内
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Sergey S Markin, MD, PhD、Supergene, LLC
- 主任研究者：Alexander I Kirienko, MD, PhD、Pirogov Russian National Research Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。