Enorme longembolie: proef met niet-immunogene recombinante staphylokinase VS Alteplase FORPE
Multicenter, open-label, gerandomiseerd vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van een enkele bolus recombinante niet-immunogene staphylokinase en bolusinfusie van Alteplase bij patiënten met massale longembolie (FORPE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van de behandeling van massale PE is het redden van de levens van patiënten door de pulmonale perfusie te herstellen, waardoor de ontwikkeling van chronische postembolische pulmonale hypertensie en recidiverende PE wordt voorkomen. Volgens gegevens van klinische onderzoeken kan de mortaliteit aanzienlijk worden verminderd als de therapie voor massale longembolie tijdig wordt gestart.
Recombinant eiwit dat de aminozuursequentie van staphylokinase bevat - Fortelizin® (de werkzame stof is Forteplase). Het is enkelketenige molecula, bestaat uit 138 aminozuren, gewicht 15,5 kDa. Wanneer staphylokinase wordt toegevoegd aan menselijk plasma dat een fibrinestolsel bevat, reageert het bij voorkeur met plasmine aan het oppervlak van het stolsel, waarbij een plasmine-stafylokinase-complex wordt gevormd. Dit complex activeert plasminogeen dat vastzit in de trombus. Het plasmine-stafylokinasecomplex en aan fibrine gebonden plasmine worden beschermd tegen remming door alfa-2-antiplasmine. Eenmaal bevrijd uit het stolsel (of gegenereerd in plasma), worden ze echter snel geremd door alfa-2-antiplasmine. Deze selectiviteit van werking beperkt het proces van plasminogeenactivering tot de trombus, waardoor overmatige vorming van plasmine, alfa-2-antiplasminedepletie en fibrinogeenafbraak in plasma worden voorkomen. Bij konijnen worden geen anti-forteplase-antilichamen geproduceerd. Het werd bereikt door vervanging van aminozuren in immunogene epitop van molecuul staphylokinase. Daling van fibrinogeen in het bloed na i.v. injectie van Fortelyzin min 10% binnen de eerste 24 uur. Angiografische gegevens suggereren dat herstel van de coronaire bloedstroom optreedt bij tot 80% van de patiënten met STEMI na i.v. injectie van Fortelyzin.
De belangrijkste doelstellingen van de studie: het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en mogelijke bijwerkingen van het geneesmiddel recombinant niet-immunogene staphylokinase met zijn enkelvoudige bolustoediening in vergelijking met de bolusinfusietoediening van het geneesmiddel Alteplase® bij patiënten met massale longembolie.
Ontwerp ontwerpen. Multicenter, open-label, gerandomiseerd, vergelijkend klinisch onderzoek naar non-inferioriteitsonderzoek naar werkzaamheid en veiligheid in parallelle groepen. In klinische centra worden patiënten gelijkelijk willekeurig verdeeld door de "envelop"-methode in twee groepen van elk 155 patiënten (310 mensen in totaal, waaronder 10% van degenen die mogelijk zijn gestopt) om recombinant niet-immunogene Staphylokinase of Alteplase® te ontvangen .
De medicijnen worden toegediend na de ondertekende geïnformeerde toestemming. Recombinante niet-immunogene staphylokinase wordt intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg als een enkele bolus gedurende 10-15 seconden. Alteplase® wordt toegediend volgens de gebruiksaanwijzing.
Patiënten worden vanaf het moment van randomisatie 30 dagen gevolgd: op de intensive care tot 7 dagen, daarna in het ziekenhuis tot ontslag - gemiddeld 14 dagen en een polikliniekbezoek op de 30e dag. De werving van patiënten voor de studie zal concurrerend zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Belgorod, Russische Federatie, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Russische Federatie, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Russische Federatie, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Russische Federatie
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Russische Federatie, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Russische Federatie, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Russische Federatie, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Russische Federatie, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Russische Federatie, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Russische Federatie, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Russische Federatie, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Russische Federatie, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Russische Federatie, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Russische Federatie, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
- Geverifieerde diagnose van massale PE (met behulp van MSCT met PA-contrast)
- Tekenen van overbelasting/disfunctie van het rechterventrikel (minstens één) in combinatie met aanhoudende arteriële hypotensie of shock
Toestemming van de patiënt om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 weken daarna:
- vrouwen die een negatieve zwangerschapstest hebben en de volgende anticonceptiva gebruiken: intra-uteriene apparaten, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters, langdurige injecteerbare anticonceptiva, anticonceptiemethode met dubbele barrière. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, kunnen ook deelnemen aan het onderzoek (gedocumenteerde aandoeningen: hysterectomie, afbinden van de eileiders, onvruchtbaarheid, menopauze langer dan 1 jaar);
- mannen die barrière-anticonceptie gebruiken. Bij het onderzoek kunnen ook mannen betrokken zijn die niet vruchtbaar zijn (gedocumenteerde aandoeningen: vasectomie, onvruchtbaarheid)
- Beschikbaarheid van ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
• Verhoogd risico op bloedingen:
- Uitgebreide bloeding op dit moment of in de afgelopen 6 maanden, hemorragische diathese;
- Intracraniale (inclusief subarachnoïdale) bloeding op dit moment of in de geschiedenis, vermoedelijke hemorragische beroerte;
- Een geschiedenis van hemorragische beroerte of beroerte van onbekende etiologie;
- Ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden, met uitzondering van de huidige acute ischemische beroerte binnen 4,5 uur;
- Een voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel (waaronder neoplasmata, aneurysma's, operaties aan de hersenen of het ruggenmerg);
- Grote operatie of groot trauma in de afgelopen 3 maanden, recent traumatisch hersenletsel;
- Langdurige of traumatische cardiopulmonale reanimatie (> 2 min), bevalling binnen de voorgaande 10 dagen, recente punctie van een niet samendrukbaar bloedvat (bijv. subclavia of halsader);
- Ernstige leverziekte, waaronder leverfalen, cirrose, portale hypertensie (inclusief slokdarmspataderen) en actieve hepatitis;
- bevestigde maagzweer of zweer van de twaalfvingerige darm in de afgelopen drie maanden;
- Neoplasmata met een verhoogd risico op bloedingen;
- Gelijktijdige toediening van orale anticoagulantia, bijvoorbeeld warfarine met een INR> 1,3;
- Arteriële aneurysma's, ontwikkelingsstoornissen van slagaders / aders;
- Ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie;
- Acute ontsteking aan de alvleesklier;
- Bacteriële endocarditis, pericarditis;
- verdenking van aorta-ontledend aneurysma;
- alle andere aandoeningen, naar de mening van de arts, die verband houden met een hoog risico op bloedingen.
- Borstvoeding, zwangerschap
- Bekende overgevoeligheid voor Alteplase, Fortelizin.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Recombinant niet-immunogeen stafylokinase
lyofilisaat voor bereiding van een oplossing voor intraveneuze toediening, 5 mg (745.000 IE) compleet met een oplosmiddel.
15 mg (2.235.000 IE) - 3 injectieflacons, intraveneus als een snelle enkelvoudige bolusinjectie gedurende 10-15 seconden, ongeacht het lichaamsgewicht.
|
15 mg van het geneesmiddel gereconstitueerd in 10 ml 0,9%-oplossing van NaCl gegeven als enkelvoudige i.v.
bolus gedurende 10-15 seconden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Alteplase
Alteplase® wordt toegediend in overeenstemming met de gebruiksaanwijzing voor longembolie (10 mg bolus en 90 mg als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, maximaal 100 mg).
Bij patiënten die minder dan 65 kg wegen, mag de totale dosis niet hoger zijn dan 1,5 mg/kg.
|
Alteplase® wordt toegediend in overeenstemming met de gebruiksaanwijzing voor longembolie (10 mg bolus en 90 mg als intraveneuze infusie gedurende 2 uur, maximaal 100 mg).
Bij patiënten die minder dan 65 kg wegen, mag de totale dosis niet hoger zijn dan 1,5 mg/kg.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal sterfgevallen door alle oorzaken
|
Binnen 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische pulmonale slagaderdrukmaatregelen (V1, V2, V4, V5)
Tijdsspanne: Baseline en dag 1, 7, 14 na randomisatie
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van systolische pulmonale slagaderdrukwaarden
|
Baseline en dag 1, 7, 14 na randomisatie
|
|
Hemodynamische ineenstorting
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal hemodynamische ineenstorting
|
Binnen 7 dagen
|
|
Terugkerende longembolie (PE)
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal terugkerende PE
|
Binnen 7 dagen
|
|
Dood door PE
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal sterfgevallen door PE
|
Binnen 30 dagen
|
|
Dood door alle oorzaken
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal sterfgevallen door alle oorzaken
|
Binnen 30 dagen
|
|
Hemodynamische ineenstorting binnen 7 dagen + terugkerende PE binnen 7 dagen + overlijden door alle oorzaken binnen 30 dagen
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
De werkzaamheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal hemodynamische instorting + terugkerende PE + sterfgevallen door alle oorzaken
|
Binnen 30 dagen
|
|
Veiligheidseindpunt - hemorragische beroerte
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen
|
De veiligheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal hemorragische beroerte binnen 7 dagen na randomisatie
|
Binnen 7 dagen
|
|
Veiligheidseindpunt - BARC Type 3+5 bloedingen
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
De veiligheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal BARC Type 3+5 bloedingen. Type 3A: openlijke bloedingen plus een hemoglobinedruppel van 3 tot 5 g/dl; Elke transfusie met openlijke bloedingen. Type 3B: openlijke bloedingen plus een hemoglobinedruppel van 5 g/dl; Cardiale tamponade; bloedingen vereisen chirurgische interventie voor controle; bloedingen vereisen intraveneuze vasoactieve middelen. Type 3C: intracraniële bloeding (omvat geen microbloedingen of hemorragische transformatie, omvat intraspinaal); subcategorieën bevestigd door autopsie of beeldvorming, of lumbale punctie; Intraoculair bloeding compromitterend zicht. Type 5A: waarschijnlijke fatale bloedingen; Geen bevestiging van autopsie of beeldvorming maar klinisch achterdochtig. Type 5B: Definitieve fatale bloedingen; openlijke bloedingen of autopsie, of beeldbevestiging. |
Binnen 30 dagen
|
|
Veiligheidseindpunt - Aantal en ernst van ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
De veiligheid wordt geëvalueerd in termen van het aantal en de ernst van ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
Binnen 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Hoofdonderzoeker: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FORPE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .