대규모 폐색전증: 비면역원성 재조합 Staphylokinase VS Alteplase FORPE의 시험
대규모 폐색전증(FORPE) 환자에서 단일 볼루스 재조합 비면역원성 스타필로키나제 및 알테플라제의 볼루스 주입의 효능 및 안전성에 대한 다기관, 공개 라벨, 무작위 비교 시험
연구 개요
상세 설명
대규모 PE 치료의 주요 목표는 폐 관류를 회복하여 만성 색전 후 폐고혈압 및 재발성 PE의 발병을 예방하여 환자의 생명을 구하는 것입니다. 임상 시험 데이터에 따르면 대량 폐색전증에 대한 치료를 적시에 시작하면 사망률을 크게 줄일 수 있습니다.
staphylokinase - Fortelizin®(활성 물질은 Forteplase임)의 아미노산 서열을 포함하는 재조합 단백질. 그것은 단일 사슬 분자이며 138개의 아미노산으로 구성되어 있으며 무게는 15.5kDa입니다. 스타필로키나아제가 피브린 응괴를 포함하는 인간 혈장에 추가되면 응고 표면에서 플라스민과 우선적으로 반응하여 플라스민-스타필로키나아제 복합체를 형성합니다. 이 복합체는 혈전에 갇힌 플라스미노겐을 활성화시킵니다. 피브린에 결합된 플라스민-스타필로키나제 복합체 및 플라스민은 알파2-안티플라스민에 의한 억제로부터 보호됩니다. 그러나 혈전에서 해방(또는 혈장에서 생성)되면 알파2-안티플라스민에 의해 빠르게 억제됩니다. 이러한 작용 선택성은 플라스미노겐 활성화 과정을 혈전으로 제한하여 과도한 플라스민 생성, 알파2-안티플라스민 고갈 및 혈장의 피브리노겐 분해를 방지합니다. 토끼에서는 항포르테플라제 항체가 생성되지 않습니다. 그것은 분자 스타필로키나아제의 면역원성 에피톱에서 아미노산의 교체에 의해 달성되었습니다. i.v. 후 혈액 섬유소원 감소 처음 24시간 이내에 Fortelyzin을 10% 미만으로 주입합니다. 혈관조영 데이터에 따르면 관상동맥 혈류의 회복은 정맥 주사 후 STEMI 환자의 최대 80%에서 나타납니다. 포르텔리진 주사.
이 연구의 주요 목적은 대규모 폐색전증 환자에서 약물 Alteplase®의 일시 주입 투여와 비교하여 단일 일시 투여로 약물 재조합 비면역원성 스타필로키나아제의 효능, 안전성 및 가능한 부작용을 평가하는 것입니다.
연구 설계. 병렬 그룹의 유효성 및 안전성에 대한 비열등성 연구에 대한 다기관, 공개 라벨, 무작위, 비교 임상 연구. 임상 센터에서 환자는 재조합 비면역원성 스타필로키나제 또는 Alteplase®를 투여받기 위해 각각 155명의 환자(중퇴자 중 10%를 포함하여 총 310명)의 두 그룹으로 "봉투" 방식으로 균등하게 무작위로 분배됩니다. .
약물은 서명된 사전 동의 후에 투여됩니다. 재조합 비면역원성 스타필로키나아제는 10~15초 동안 단일 볼루스로 15mg의 용량으로 정맥 투여됩니다. Alteplase®는 사용 지침에 따라 투여됩니다.
환자는 무작위 배정 시점부터 30일 동안 모니터링됩니다. 중환자실에서 최대 7일, 퇴원 후 병원에서 평균 14일, 외래 환자는 30일에 방문합니다. 연구를 위한 환자 모집은 경쟁적일 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Belgorod, 러시아 연방, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo, 러시아 연방, 650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk, 러시아 연방, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk, 러시아 연방, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow, 러시아 연방
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk, 러시아 연방, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza, 러시아 연방, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza, 러시아 연방, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara, 러시아 연방, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov, 러시아 연방, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver, 러시아 연방, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir, 러시아 연방, 600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd, 러시아 연방, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki, Krasnodar Region, 러시아 연방, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad, Moscow Region, 러시아 연방, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀
- 대량 PE의 검증된 진단(PA 조영제와 함께 MSCT 사용)
- 지속적인 동맥 저혈압 또는 쇼크와 함께 우심실(적어도 하나)의 과부하/기능 장애 징후
연구 기간 내내 그리고 이후 3주 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 것에 대한 환자의 동의:
- 임신 테스트 결과가 음성이고 다음 피임법을 사용하는 여성: 자궁 내 장치, 경구 피임법, 피임 패치, 장기간 주사 가능한 피임법, 이중 장벽 피임법. 가임 여성도 연구에 참여할 수 있습니다(문서화된 조건: 자궁 절제술, 난관 결찰, 불임, 1년 이상의 폐경).
- 장벽 피임법을 사용하는 남성. 이 연구는 비임 남성(문서화된 조건: 정관 절제술, 불임)도 포함할 수 있습니다.
- 연구 참여에 대한 환자의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서의 가용성.
제외 기준:
• 출혈 위험 증가:
- 현재 또는 이전 6개월 이내의 광범위한 출혈, 출혈성 체질;
- 현재 또는 병력이 있는 두개내(지주막하 포함) 출혈, 의심되는 출혈성 뇌졸중;
- 출혈성 뇌졸중 또는 원인 불명의 뇌졸중 병력;
- 4.5시간 이내의 현재 급성 허혈성 뇌졸중을 제외한 지난 6개월 이내의 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작;
- 중추신경계 질환의 병력(신생물, 동맥류, 뇌 또는 척수 수술 포함)
- 지난 3개월 이내의 대수술 또는 중대 외상, 최근 외상성 뇌손상;
- 장기간 또는 외상성 심폐소생술(> 2분), 이전 10일 이내의 분만, 최근 압박할 수 없는 혈관(예: 쇄골하정맥 또는 경정맥)의 천자;
- 간부전, 간경화, 문맥 고혈압(식도 정맥류 포함) 및 활동성 간염을 포함한 중증 간 질환;
- 지난 3개월 이내에 확인된 위 또는 십이지장 궤양;
- 출혈 위험이 증가된 신생물;
- 경구 항응고제(예: INR> 1.3의 와파린)의 동시 투여;
- 동맥류, 동맥/정맥의 발달 결함;
- 중증 조절되지 않는 동맥성 고혈압;
- 급성 췌장염;
- 세균성 심내막염, 심낭염;
- 대동맥 박리 동맥류 의심;
- 의사의 의견에 따라 출혈 위험이 높은 기타 상태.
- 수유, 임신
- Alteplase, Fortelizin에 알려진 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재조합 비면역원성 스타필로키나제
정맥 투여용 용액 제조를 위한 동결건조물, 5mg(745,000IU), 용매 포함.
15 mg(2,235,000 IU) - 3 바이알, 체중에 관계없이 10-15초 동안 빠른 단일 일시 주사로 정맥 주사.
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0.9% NaCl 용액 10ml에 재구성된 약물 15mg을 단일 i.v.
10-15초에 걸친 볼루스
다른 이름들:
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실험적: 알테플라제
Alteplase®는 폐색전증에 대한 사용 지침에 따라 투여됩니다(10mg 볼루스 및 90mg을 2시간 동안 IV 주입으로, 최대 100mg).
체중이 65kg 미만인 환자의 경우 총 용량은 1.5mg/kg을 초과하지 않아야 합니다.
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Alteplase®는 폐색전증에 대한 사용 지침에 따라 투여됩니다(2시간 동안 IV 주입으로 10mg 볼루스 및 90mg, 최대 100mg).
체중이 65kg 미만인 환자의 경우 총 용량은 1.5mg/kg을 초과하지 않아야 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 7 일 이내에
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효능은 모든 원인으로 인한 사망자의 관점에서 평가됩니다.
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7 일 이내에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수축기 폐 동맥 압력 측정 (V1, V2, V4, V5)
기간: 랜덤 화 후 기준선 및 1 일, 7, 14
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효능은 수축기 폐 동맥 압력 값으로 평가됩니다.
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랜덤 화 후 기준선 및 1 일, 7, 14
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혈역학 붕괴
기간: 7 일 이내에
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효능은 혈역학 적 붕괴의 수로 평가됩니다.
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7 일 이내에
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재발 성 폐색전증 (PE)
기간: 7 일 이내에
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효능은 반복 PE의 수와 관련하여 평가됩니다.
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7 일 이내에
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PE의 죽음
기간: 30 일 이내에
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효능은 PE의 사망자 수로 평가됩니다.
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30 일 이내에
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 30 일 이내에
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효능은 모든 원인으로 인한 사망자의 관점에서 평가됩니다.
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30 일 이내에
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7 일 이내에 혈역학 붕괴 + 7 일 이내에 반복 PE + 30 일 이내에 모든 원인으로 인한 사망
기간: 30 일 이내에
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효능은 모든 원인으로 인한 혈역학 적 붕괴 + 재발 PE + 사망의 측면에서 평가됩니다.
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30 일 이내에
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안전 종말점 - 출혈성 뇌졸중
기간: 7 일 이내에
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안전은 무작위 화 후 7 일 이내에 출혈성 뇌졸중의 수로 평가됩니다.
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7 일 이내에
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안전 종료점 -BARC 유형 3+5 출혈
기간: 30 일 이내에
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안전은 BARC 유형 3+5 출혈의 수로 평가됩니다. 타입 3A : 명백한 출혈과 3 내지 5 g/dL의 헤모글로빈 방울; 명백한 출혈로 수혈. 타입 3B : 명백한 출혈과 5 g/dL의 헤모글로빈 방울; 심장 탐포 나이; 통제를위한 외과 적 개입이 필요한 출혈; 정맥 내 혈관 활성제가 필요한 출혈. 유형 3C : 두개 내 출혈 (미세한 출혈 또는 출혈 형질 전환은 포함되지 않으며, 내부를 포함한다); 부검 또는 이미징 또는 요추 천자로 확인 된 하위 범주; 시력이 손상되는 안편 출혈. 유형 5A : 가능한 치명적인 출혈; 부검이나 영상 확인은 없지만 임상 적으로 의심됩니다. 유형 5B : 명확한 치명적인 출혈; 명백한 출혈 또는 부검 또는 이미징 확인. |
30 일 이내에
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안전 종말점 - 심각한 부작용의 수와 심각성 (SAE)
기간: 30 일 이내에
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안전은 심각한 부작용의 수와 심각도로 평가됩니다 (SAE)
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30 일 이내에
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- 수석 연구원: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FORPE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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