Embolia polmonare massiva: prova di stafilochinasi ricombinante non immunogenica VS Alteplase FORPE
Studio comparativo multicentrico, in aperto, randomizzato dell'efficacia e della sicurezza di una singola stafilochinasi non immunogenica ricombinante in bolo e infusione in bolo di Alteplase in pazienti con embolia polmonare massiva (FORPE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale del trattamento dell'EP massiva è salvare la vita dei pazienti ripristinando la perfusione polmonare, prevenendo lo sviluppo dell'ipertensione polmonare postembolica cronica e dell'EP ricorrente. Secondo i dati degli studi clinici, con l'inizio tempestivo della terapia per l'embolia polmonare massiccia, la mortalità può essere significativamente ridotta.
Proteina ricombinante che contiene la sequenza amminoacidica della stafilochinasi - Fortelizin® (il principio attivo è Forteplase). È una molecola a catena singola, composta da 138 aminoacidi, peso 15,5 kDa. Quando la stafilochinasi viene aggiunta al plasma umano contenente un coagulo di fibrina, reagisce preferenzialmente con la plasmina sulla superficie del coagulo, formando un complesso plasmina-stafilochinasi. Questo complesso attiva il plasminogeno intrappolato nel trombo. Il complesso plasmina-stafilochinasi e la plasmina legata alla fibrina sono protetti dall'inibizione dell'alfa2-antiplasmina. Una volta liberati dal coagulo (o generati nel plasma), tuttavia, vengono rapidamente inibiti dall'alfa2-antiplasmina. Questa selettività d'azione confina il processo di attivazione del plasminogeno al trombo, prevenendo un'eccessiva generazione di plasmina, la deplezione di alfa2-antiplasmina e la degradazione del fibrinogeno nel plasma. Nei conigli non vengono prodotti anticorpi anti forteplase. È stato ottenuto sostituendo gli amminoacidi nell'epitop immunogenico della molecola stafilochinasi. Diminuzione del fibrinogeno nel sangue dopo somministrazione i.v. iniezione di Fortelyzin meno 10% entro le prime 24 ore. I dati angiografici suggeriscono che il ripristino del flusso sanguigno coronarico appare fino all'80% dei pazienti con STEMI dopo somministrazione i.v. iniezione di Fortelyzin.
Gli obiettivi principali dello studio: valutare l'efficacia, la sicurezza e i possibili eventi avversi del farmaco Staphylokinase ricombinante non immunogenico con la sua somministrazione in bolo singolo rispetto alla somministrazione in bolo-infusione del farmaco Alteplase® in pazienti con embolia polmonare massiva.
Progettazione dello studio. Studio clinico comparativo multicentrico, in aperto, randomizzato, di studio di non inferiorità di efficacia e sicurezza in gruppi paralleli. Nei centri clinici, i pazienti saranno distribuiti equamente casualmente con il metodo "busta" in due gruppi di 155 pazienti ciascuno (310 persone in totale, compreso il 10% di coloro che potrebbero aver abbandonato) per ricevere Staphylokinase non immunogeno ricombinante o Alteplase® .
I farmaci verranno somministrati dopo il consenso informato firmato. La stafilochinasi ricombinante non immunogenica sarà somministrata per via endovenosa alla dose di 15 mg come singolo bolo per 10-15 secondi. Alteplase® sarà somministrato secondo le istruzioni per l'uso.
I pazienti saranno monitorati per 30 giorni dal momento della randomizzazione: nell'unità di terapia intensiva fino a 7 giorni, successivamente in ospedale fino alla dimissione - una media di 14 giorni e una visita ambulatoriale il 30° giorno. Il reclutamento dei pazienti per lo studio sarà competitivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Belgorod, Federazione Russa, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo, Federazione Russa, 650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk, Federazione Russa, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Federazione Russa, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow, Federazione Russa, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow, Federazione Russa
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk, Federazione Russa, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza, Federazione Russa, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza, Federazione Russa, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara, Federazione Russa, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov, Federazione Russa, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver, Federazione Russa, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir, Federazione Russa, 600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd, Federazione Russa, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki, Krasnodar Region, Federazione Russa, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad, Moscow Region, Federazione Russa, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne dai 18 anni in su
- Diagnosi verificata di EP massiva (utilizzando TCMS con contrasto PA)
- Segni di sovraccarico / disfunzione del ventricolo destro (almeno uno) in combinazione con ipotensione arteriosa persistente o shock
Il paziente acconsente a utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio e per 3 settimane dopo:
- donne che hanno un test di gravidanza negativo e usano i seguenti contraccettivi: dispositivi intrauterini, contraccettivi orali, cerotto contraccettivo, contraccettivi iniettabili prolungati, metodo contraccettivo a doppia barriera. Possono partecipare allo studio anche donne non fertili (condizioni documentate: isterectomia, legatura delle tube, infertilità, menopausa da più di 1 anno);
- uomini che usano la contraccezione di barriera. Lo studio può coinvolgere anche uomini non fertili (condizioni documentate: vasectomia, infertilità)
- Disponibilità del consenso informato firmato e datato del paziente a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
• Aumento del rischio di sanguinamento:
- Sanguinamento esteso attualmente o nei 6 mesi precedenti, diatesi emorragica;
- Emorragia intracranica (inclusa quella subaracnoidea) presente o pregressa, sospetto ictus emorragico;
- Una storia di ictus emorragico o ictus di eziologia sconosciuta;
- Ictus ischemico o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi, ad eccezione dell'ictus ischemico acuto in corso entro 4,5 ore;
- Una storia di malattie del sistema nervoso centrale (incluse neoplasie, aneurismi, interventi chirurgici al cervello o al midollo spinale);
- Chirurgia maggiore o trauma maggiore nei 3 mesi precedenti, lesione cerebrale traumatica recente;
- Rianimazione cardiopolmonare a lungo termine o traumatica (> 2 min), parto nei 10 giorni precedenti, recente puntura di un vaso sanguigno incomprimibile (p. es., vena succlavia o giugulare);
- Malattia epatica grave, inclusa insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale (incluse varici esofagee) ed epatite attiva;
- Ulcera gastrica o duodenale confermata negli ultimi tre mesi;
- Neoplasia con un aumentato rischio di sanguinamento;
- Somministrazione concomitante di anticoagulanti orali, ad esempio warfarin con un INR> 1,3;
- Aneurismi arteriosi, difetti dello sviluppo di arterie/vene;
- Ipertensione arteriosa grave incontrollata;
- Pancreatite acuta;
- Endocardite batterica, pericardite;
- sospetto di aneurisma dissecante aortico;
- qualsiasi altra condizione, a giudizio del medico, associata ad un elevato rischio di sanguinamento.
- Allattamento, gravidanza
- Ipersensibilità nota ad Alteplase, Fortelizin.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Stafilochinasi ricombinante non immunogenica
liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa, 5 mg (745.000 UI) completa di solvente.
15 mg (2.235.000 UI) - 3 flaconcini, per via endovenosa come iniezione rapida in singolo bolo per 10-15 secondi, indipendentemente dal peso corporeo.
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15 mg di farmaco ricostituito in 10 ml di soluzione allo 0,9% di NaCl somministrati in singola e.v.
bolo in 10-15 secondi
Altri nomi:
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Sperimentale: Alteplase
Alteplase® viene somministrato secondo le istruzioni per l'uso per l'embolia polmonare (10 mg in bolo e 90 mg come infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, massimo 100 mg).
Nei pazienti di peso inferiore a 65 kg, la dose totale non deve superare 1,5 mg/kg.
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Alteplase® viene somministrato secondo le istruzioni per l'uso per l'embolia polmonare (10 mg in bolo e 90 mg come infusione endovenosa nell'arco di 2 ore, massimo 100 mg).
Nei pazienti di peso inferiore a 65 kg, la dose totale non deve superare 1,5 mg/kg.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: entro 7 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di numero di decessi per tutte le cause
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entro 7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure di pressione dell'arteria polmonare sistolica (V1, V2, V4, V5)
Lasso di tempo: basale e giorno 1, 7, 14 dopo la randomizzazione
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L'efficacia viene valutata in termini di valori di pressione dell'arteria polmonare sistolica
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basale e giorno 1, 7, 14 dopo la randomizzazione
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Collasso emodinamico
Lasso di tempo: entro 7 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di crollo emodinamico
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entro 7 giorni
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Embolia polmonare ricorrente (PE)
Lasso di tempo: entro 7 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di numero di PE ricorrente
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entro 7 giorni
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Morte da PE
Lasso di tempo: entro 30 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di numero di decessi per PE
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entro 30 giorni
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Morte per tutte le cause
Lasso di tempo: entro 30 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di numero di decessi per tutte le cause
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entro 30 giorni
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Crollo emodinamico entro 7 giorni + PE ricorrente entro 7 giorni + morte da tutte le cause entro 30 giorni
Lasso di tempo: entro 30 giorni
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L'efficacia viene valutata in termini di numero di crollo emodinamico + decessi ricorrenti per tutte le cause
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entro 30 giorni
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Endpoint di sicurezza - ictus emorragico
Lasso di tempo: entro 7 giorni
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La sicurezza viene valutata in termini di numero di ictus emorragico entro 7 giorni dalla randomizzazione
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entro 7 giorni
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Endpoint di sicurezza - BARC Tipo 3+5 sanguinamento
Lasso di tempo: entro 30 giorni
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La sicurezza viene valutata in termini di numero di sanguinamento di tipo 3+5 a barco. Tipo 3A: sanguinamento palese più una goccia di emoglobina da 3 a 5 g/dL; qualsiasi trasfusione con sanguinamento palese. Tipo 3B: sanguinamento palese più una goccia di emoglobina di 5 g/dL; Tampade cardiaca; sanguinamento che richiede un intervento chirurgico per il controllo; sanguinamento che richiede agenti vasoattivi per via endovenosa. Tipo 3C: emorragia intracranica (non include microbleed o trasformazione emorragica, include intraspinale); sottocategorie confermate dall'autopsia o dall'imaging o dalla puntura lombare; Sanguina intraoculare Visione compromettente. Tipo 5A: probabile sanguinamento fatale; Nessuna conferma di autopsia o imaging ma clinicamente sospettoso. Tipo 5B: sanguinamento fatale definito; sanguinamento palese o autopsia o conferma di imaging. |
entro 30 giorni
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Endpoint di sicurezza - Numero e gravità di eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: entro 30 giorni
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La sicurezza viene valutata in termini di numero e gravità di eventi avversi gravi (SAE)
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entro 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Investigatore principale: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FORPE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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