Masivní plicní embolie: Zkouška neimunogenní rekombinantní stafylokinázy versus altepláza FORPE
Multicentrická, otevřená, randomizovaná srovnávací studie účinnosti a bezpečnosti jednorázové bolusové rekombinantní neimunogenní stafylokinázy a bolusové infuze alteplázy u pacientů s masivní plicní embolií (FORPE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem léčby masivní PE je záchrana životů pacientů obnovením plicní perfuze, prevence rozvoje chronické postembolické plicní hypertenze a recidivující PE. Podle údajů z klinických studií lze při včasném zahájení terapie masivní plicní embolie významně snížit mortalitu.
Rekombinantní protein, který obsahuje aminokyselinovou sekvenci stafylokinázy - Fortelizin® (léčivou látkou je Fortepláza). Je to jednořetězcová molekula, skládá se ze 138 aminokyselin, hmotnost 15,5 kDa. Když je stafylokináza přidána do lidské plazmy obsahující fibrinovou sraženinu, přednostně reaguje s plasminem na povrchu sraženiny za vzniku komplexu plasmin-stafylokináza. Tento komplex aktivuje plazminogen zachycený v trombu. Komplex plasmin-stafylokináza a plasmin navázaný na fibrin jsou chráněny před inhibicí alfa2-antiplasminem. Jakmile se však uvolní ze sraženiny (nebo se vytvoří v plazmě), jsou rychle inhibovány alfa2-antiplasminem. Tato selektivita působení omezuje proces aktivace plasminogenu na trombus, čímž zabraňuje nadměrné tvorbě plasminu, depleci alfa2-antiplasminu a degradaci fibrinogenu v plazmě. U králíků se protilátky proti fortepláze netvoří. Toho bylo dosaženo náhradou aminokyselin v imunogenním epitopu molekuly stafylokinázy. Pokles fibrinogenu v krvi po i.v. injekci Fortelyzinu méně než 10 % během prvních 24 hodin. Angiografická data naznačují, že obnovení koronárního průtoku krve se objevuje až u 80 % pacientů se STEMI po i.v. injekce Fortelyzinu.
Hlavní cíle studie: zhodnotit účinnost, bezpečnost a možné nežádoucí účinky léku Rekombinantní neimunogenní stafylokináza s jeho jednorázovým bolusovým podáním ve srovnání s bolusovým infuzním podáním léku Alteplase® u pacientů s masivní plicní embolií.
Studovat design. Multicentrická, otevřená, randomizovaná, srovnávací klinická studie non-inferiority studie účinnosti a bezpečnosti v paralelních skupinách. V klinických centrech budou pacienti rovnoměrně náhodně rozděleni „obálkovou“ metodou do dvou skupin po 155 pacientech (celkem 310 lidí, včetně 10 % těch, kteří možná odpadli), aby dostali rekombinantní neimunogenní stafylokinázu nebo Alteplase® .
Léky budou podávány po podepsaném informovaném souhlasu. Rekombinantní neimunogenní stafylokináza bude podávána intravenózně v dávce 15 mg jako jeden bolus po dobu 10-15 sekund. Alteplase® bude podáván v souladu s návodem k použití.
Pacienti budou sledováni po dobu 30 dnů od okamžiku randomizace: na jednotce intenzivní péče do 7 dnů, poté v nemocnici do propuštění - průměrně 14 dnů a ambulantní návštěvy 30. den. Nábor pacientů do studie bude konkurenční.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Belgorod, Ruská Federace, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Ruská Federace, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Ruská Federace
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Ruská Federace, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Ruská Federace, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Ruská Federace, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Ruská Federace, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Ruská Federace, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Ruská Federace, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Ruská Federace, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Ruská Federace, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Ruská Federace, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Ruská Federace, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 a více let
- Ověřená diagnóza masivní PE (pomocí MSCT s PA kontrastem)
- Známky přetížení / dysfunkce pravé komory (alespoň jedné) v kombinaci s přetrvávající arteriální hypotenzí nebo šokem
Souhlas pacienta s používáním spolehlivých antikoncepčních metod během studie a po dobu 3 týdnů poté:
- ženy, které mají negativní těhotenský test a používají následující antikoncepce: nitroděložní tělíska, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, prodloužená injekční antikoncepce, dvoubariérová metoda antikoncepce. Studie se mohou zúčastnit i ženy, které nejsou fertilní (dokumentované stavy: hysterektomie, podvázání vejcovodů, neplodnost, menopauza delší než 1 rok);
- muži užívající bariérovou antikoncepci. Studie může zahrnovat také muže, kteří nejsou plodní (dokumentované stavy: vasektomie, neplodnost)
- Dostupnost podepsaného a datovaného informovaného souhlasu pacienta s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
• Zvýšené riziko krvácení:
- Rozsáhlé krvácení v současnosti nebo během předchozích 6 měsíců, hemoragická diatéza;
- Intrakraniální (včetně subarachnoidálního) krvácení v současnosti nebo v anamnéze, podezření na hemoragickou mrtvici;
- anamnéza hemoragické mrtvice nebo mrtvice neznámé etiologie;
- Ischemická cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 6 měsíců, s výjimkou aktuální akutní ischemické cévní mozkové příhody během 4,5 hodiny;
- Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (včetně novotvarů, aneuryzmat, operací na mozku nebo míše);
- Velký chirurgický zákrok nebo velké trauma během předchozích 3 měsíců, nedávné traumatické poranění mozku;
- Dlouhodobá nebo traumatická kardiopulmonální resuscitace (> 2 min), porod během předchozích 10 dnů, nedávná punkce nestlačitelné krevní cévy (např. podklíčkové nebo jugulární žíly);
- Závažné onemocnění jater, včetně selhání jater, cirhózy, portální hypertenze (včetně jícnových varixů) a aktivní hepatitidy;
- Potvrzený žaludeční nebo duodenální vřed během posledních tří měsíců;
- Novotvar se zvýšeným rizikem krvácení;
- Současné podávání perorálních antikoagulancií, například warfarinu s INR > 1,3;
- Arteriální aneuryzmata, vývojové vady tepen / žil;
- Těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze;
- Akutní pankreatitida;
- Bakteriální endokarditida, perikarditida;
- podezření na disekující aneuryzma aorty;
- jakékoli další stavy, podle názoru lékaře, spojené s vysokým rizikem krvácení.
- Kojení, těhotenství
- Známá přecitlivělost na Alteplase, Fortelizin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rekombinantní neimunogenní stafylokináza
lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání, 5 mg (745 000 IU) s rozpouštědlem.
15 mg (2 235 000 IU) – 3 lahvičky, intravenózně jako rychlá jednorázová bolusová injekce po dobu 10–15 sekund, bez ohledu na tělesnou hmotnost.
|
15 mg léčiva rekonstituovaného v 10 ml 0,9% roztoku NaCl podaných jako jednorázová i.v.
bolus po dobu 10-15 sekund
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Alteplase
Alteplase® se podává v souladu s návodem k použití při plicní embolii (10 mg bolus a 90 mg jako IV infuze po dobu 2 hodin, maximálně 100 mg).
U pacientů s hmotností nižší než 65 kg by celková dávka neměla překročit 1,5 mg/kg.
|
Alteplase® se podává v souladu s návodem k použití při plicní embolii (10 mg bolus a 90 mg jako IV infuze po dobu 2 hodin, maximálně 100 mg).
U pacientů s hmotností nižší než 65 kg by celková dávka neměla překročit 1,5 mg/kg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: do 7 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu úmrtí ze všech příčin
|
do 7 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolická měření tlaku plicní tepny (V1, V2, V4, V5)
Časové okno: Základní linie a den 1, 7, 14 po randomizaci
|
Účinnost je hodnocena z hlediska hodnot systolického tlaku v plicní tepně
|
Základní linie a den 1, 7, 14 po randomizaci
|
|
Hemodynamický kolaps
Časové okno: do 7 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu hemodynamického kolapsu
|
do 7 dnů
|
|
Opakující se plicní embolie (PE)
Časové okno: do 7 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu opakujících se PE
|
do 7 dnů
|
|
Smrt z PE
Časové okno: do 30 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu úmrtí na PE
|
do 30 dnů
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: do 30 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu úmrtí ze všech příčin
|
do 30 dnů
|
|
Hemodynamický kolaps do 7 dnů + opakující se PE do 7 dnů + smrt ze všech příčin do 30 dnů
Časové okno: do 30 dnů
|
Účinnost je hodnocena z hlediska počtu hemodynamického kolapsu + opakujících se úmrtí PE + ze všech příčin
|
do 30 dnů
|
|
Bezpečnostní koncový bod - hemoragická mrtvice
Časové okno: do 7 dnů
|
Bezpečnost je hodnocena z hlediska počtu hemoragických mrtvice do 7 dnů od randomizace
|
do 7 dnů
|
|
Bezpečnostní koncový bod - BARC typu 3+5 krvácení
Časové okno: do 30 dnů
|
Bezpečnost je vyhodnocena z hlediska počtu krvácení BARC 3+5. Typ 3A: zjevné krvácení plus pokles hemoglobinu o 3 až 5 g/dl; Jakákoli transfúze s zjevným krvácením. Typ 3B: zjevné krvácení plus pokles hemoglobinu 5 g/dl; srdeční tamponade; krvácení vyžadující chirurgický zásah pro kontrolu; krvácení vyžadující intravenózní vazoaktivní látky. Typ 3C: Intrakraniální krvácení (nezahrnuje mikrobleedy nebo hemoragická transformace, zahrnuje intraspinální); Podkategorie potvrzené pitvou nebo zobrazováním nebo bederní vpich; Intraokulární krvácení kompromitující vidění. Typ 5A: pravděpodobné smrtelné krvácení; Žádné potvrzení pitvy nebo zobrazování, ale klinicky podezřelé. Typ 5B: definitivní fatální krvácení; zjevné krvácení nebo pitvu nebo potvrzení zobrazování. |
do 30 dnů
|
|
Bezpečnostní koncový bod - počet a závažnost závažných nežádoucích účinků (SAES)
Časové okno: do 30 dnů
|
Bezpečnost je hodnocena z hlediska počtu a závažnosti závažných nežádoucích účinků (SAES)
|
do 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FORPE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rekombinantní neimunogenní stafylokináza
-
Wuhan UniversityZatím nenabíráme
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina prsu | Rakovina hlavy a krku | Kolorektální karcinom | Rakovina plic | Rakovina prostatySpojené státy
-
MAXVAX Biotechnology Limited Liability CompanyAktivní, ne nábor
-
GlaxoSmithKlineUkončenoMelanomNorsko, Argentina, Řecko
-
University of Wisconsin, MadisonGlaxoSmithKlineStaženoZánětlivá onemocnění střev | IBDSpojené státy
-
Shantha Biotechnics LimitedDokončenoNeutropenie indukovaná chemoterapiíIndie
-
GlaxoSmithKlineDokončenoInfekce, CytomegalovirusBelgie
-
MAXVAX Biotechnology Limited Liability CompanyZatím nenabíráme
-
MAXVAX Biotechnology Limited Liability CompanyAktivní, ne nábor
-
Zhejiang Provincial People's HospitalZatím nenabírámeCukrovka typu 2 | diabetes typu 1Čína