Массивная легочная эмболия: испытание неиммуногенной рекомбинантной стафилокиназы VS альтеплазы FORPE
Многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное исследование эффективности и безопасности однократного болюсного введения рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы и болюсного введения альтеплазы у пациентов с массивной легочной эмболией (FORPE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основной целью лечения массивной ТЭЛА является спасение жизни больных путем восстановления легочной перфузии, предотвращения развития хронической постэмболической легочной гипертензии и рецидивирующей ТЭЛА. По данным клинических исследований, при своевременном начале терапии массивной тромбоэмболии легочной артерии можно значительно снизить смертность.
Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы - Фортелизин® (действующее вещество - Фортеплаза). Это одноцепочечная молекула, состоящая из 138 аминокислот, массой 15,5 кДа. Когда стафилокиназу добавляют к плазме человека, содержащей сгусток фибрина, она предпочтительно реагирует с плазмином на поверхности сгустка, образуя комплекс плазмин-стафилокиназа. Этот комплекс активирует плазминоген, попавший в тромб. Комплекс плазмин-стафилокиназа и плазмин, связанный с фибрином, защищены от ингибирования альфа2-антиплазмином. Однако после высвобождения из сгустка (или образования в плазме) они быстро ингибируются альфа2-антиплазмином. Эта избирательность действия ограничивает процесс активации плазминогена в тромбе, предотвращая избыточную выработку плазмина, истощение альфа-2-антиплазмина и деградацию фибриногена в плазме. У кроликов антитела к фортеплазе не вырабатываются. Это было достигнуто путем замены аминокислот в иммуногенном эпитопе молекулы стафилокиназы. Снижение фибриногена крови после в/в введения. введение Фортелизина менее 10% в течение первых 24 часов. Ангиографические данные свидетельствуют о том, что восстановление коронарного кровотока происходит у 80% пациентов с ИМпST после в/в введения. инъекции Фортелизина.
Основные задачи исследования: оценить эффективность, безопасность и возможные нежелательные явления препарата Рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа при однократном болюсном его введении в сравнении с болюсно-инфузным введением препарата Альтеплаза® у больных с массивной тромбоэмболией легочной артерии.
Дизайн исследования. Многоцентровое, открытое, рандомизированное, сравнительное клиническое исследование не меньшей эффективности и безопасности в параллельных группах. В клинических центрах пациенты будут равномерно распределены случайным образом методом «конверта» на две группы по 155 человек в каждой (всего 310 человек, включая 10% тех, кто мог выбыть) для получения Рекомбинантной неиммуногенной стафилокиназы или Альтеплазы®. .
Препараты будут вводиться после подписания информированного согласия. Рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа будет вводиться внутривенно в дозе 15 мг в виде однократного болюса в течение 10-15 секунд. Альтеплазу® вводят в соответствии с инструкцией по применению.
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 30 дней с момента рандомизации: в отделении интенсивной терапии до 7 дней, после нее в стационаре до выписки - в среднем 14 дней и амбулаторное посещение на 30-е сутки. Набор пациентов для исследования будет проводиться на конкурсной основе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Belgorod, Российская Федерация, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Российская Федерация, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Российская Федерация, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Российская Федерация
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Российская Федерация, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Российская Федерация, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Российская Федерация, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Российская Федерация, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Российская Федерация, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Российская Федерация, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Российская Федерация, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Российская Федерация, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Российская Федерация, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Российская Федерация, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше
- Верифицированный диагноз массивной ТЭЛА (с помощью МСКТ с ПА контрастом)
- Признаки перегрузки/дисфункции правого желудочка (как минимум одного) в сочетании со стойкой артериальной гипотензией или шоком
Согласие пациентки на использование надежных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после:
- женщины, имеющие отрицательный результат теста на беременность и применяющие следующие противозачаточные средства: внутриматочные спирали, оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь, пролонгированные инъекционные контрацептивы, двойной барьерный метод контрацепции. В исследовании также могут принимать участие нефертильные женщины (задокументированные состояния: гистерэктомия, перевязка маточных труб, бесплодие, менопауза более 1 года);
- мужчин, использующих барьерную контрацепцию. В исследование также могут быть включены мужчины, не способные к деторождению (задокументированные состояния: вазэктомия, бесплодие).
- Наличие подписанного и датированного информированного согласия пациента на участие в исследовании.
Критерий исключения:
• Повышенный риск кровотечения:
- Обширное кровотечение в настоящее время или в течение предшествующих 6 мес, геморрагический диатез;
- Внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на геморрагический инсульт;
- Геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
- Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес, за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов;
- Заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризмы, операции на головном или спинном мозге);
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение предшествующих 3 месяцев, недавняя черепно-мозговая травма;
- Длительная или травматическая сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), родоразрешение в течение предшествующих 10 дней, недавняя пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
- Тяжелые заболевания печени, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (включая варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
- Подтвержденная язва желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних трех месяцев;
- Новообразование с повышенным риском кровотечения;
- Одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например, варфарина с МНО > 1,3;
- Артериальные аневризмы, пороки развития артерий/вен;
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Острый панкреатит;
- Бактериальный эндокардит, перикардит;
- подозрение на расслаивающую аневризму аорты;
- любые другие состояния, по мнению врача, связанные с высоким риском кровотечения.
- Лактация, беременность
- Известная повышенная чувствительность к альтеплазе, фортелизину.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рекомбинантная неиммуногенная стафилокиназа
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 5 мг (745 000 МЕ) в комплекте с растворителем.
15 мг (2 235 000 МЕ) - 3 ампулы, внутривенно в виде быстрой однократной болюсной инъекции в течение 10-15 секунд, независимо от массы тела.
|
15 мг препарата, разведенного в 10 мл 0,9% раствора NaCl, вводят однократно внутривенно.
болюс в течение 10-15 секунд
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Альтеплаза
Альтеплазу® вводят в соответствии с инструкцией по применению при легочной эмболии (10 мг болюсно и 90 мг в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, максимум 100 мг).
У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
|
Альтеплазу® вводят в соответствии с инструкцией по применению при легочной эмболии (10 мг болюсно и 90 мг в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов, максимум 100 мг).
У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть от всех причин
Временное ограничение: в течение 7 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества смертей от всех причин
|
в течение 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Систолические измерения давления легочной артерии (V1, V2, V4, V5)
Временное ограничение: базовая линия и день 1, 7, 14 после рандомизации
|
Эффективность оценивается с точки зрения значений давления систолической легочной артерии
|
базовая линия и день 1, 7, 14 после рандомизации
|
|
Гемодинамический коллапс
Временное ограничение: в течение 7 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества гемодинамического коллапса
|
в течение 7 дней
|
|
Повторяющаяся легочная эмболия (PE)
Временное ограничение: в течение 7 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества повторяющихся ПЭ
|
в течение 7 дней
|
|
Смерть от PE
Временное ограничение: в течение 30 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества смертей от PE
|
в течение 30 дней
|
|
Смерть от всех причин
Временное ограничение: в течение 30 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества смертей от всех причин
|
в течение 30 дней
|
|
Гемодинамический коллапс в течение 7 дней + рецидивирующий PE в течение 7 дней + смерть от всех причин в течение 30 дней
Временное ограничение: в течение 30 дней
|
Эффективность оценивается с точки зрения количества гемодинамического коллапса + рецидивирующих смертей PE + по всем причинам
|
в течение 30 дней
|
|
Конечная точка безопасности - геморрагический удар
Временное ограничение: в течение 7 дней
|
Безопасность оценивается с точки зрения количества геморрагического инсульта в течение 7 дней после рандомизации
|
в течение 7 дней
|
|
Конечная точка безопасности - Barc тип 3+5 кровотечение
Временное ограничение: в течение 30 дней
|
Безопасность оценивается с точки зрения количества кровотечения типа 3+5 Barc. Тип 3А: явное кровотечение плюс падение гемоглобина от 3 до 5 г/дл; Любой переливание с явным кровотечением. Тип 3B: явное кровотечение плюс падение гемоглобина на 5 г/дл; Сердечная тампонада; кровотечение, требующее хирургического вмешательства для контроля; Кровотечение, требующее внутривенных вазоактивных агентов. Тип 3C: внутричерепное кровоизлияние (не включает в себя микроммлетки или геморрагическую трансформацию, включает внутриспинальное); подкатегории, подтвержденные вскрытием или визуализацией, или поясничной пункции; Внутреннее нарушение кровотечения. Тип 5А: вероятное смертельное кровотечение; нет вскрытия или подтверждения визуализации, но клинически подозрительно. Тип 5B: определенное фатальное кровотечение; явное кровотечение или вскрытие, или подтверждение визуализации. |
в течение 30 дней
|
|
Конечная точка безопасности - количество и тяжесть серьезных побочных эффектов (SAE)
Временное ограничение: в течение 30 дней
|
Безопасность оценивается с точки зрения количества и серьезности серьезных побочных эффектов (SAE)
|
в течение 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Главный следователь: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FORPE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .