Massive Lungenembolie: Versuch mit nicht-immunogener rekombinanter Staphylokinase VS Alteplase FORPE
Multizentrische, offene, randomisierte vergleichende Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer rekombinanten, nicht-immunogenen Staphylokinase mit einem einzigen Bolus und einer Bolusinfusion von Alteplase bei Patienten mit massiver Lungenembolie (FORPE)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der Behandlung von massiver Lungenembolie besteht darin, das Leben der Patienten zu retten, indem die Lungenperfusion wiederhergestellt und die Entwicklung einer chronischen postembolischen pulmonalen Hypertonie und einer rezidivierenden Lungenembolie verhindert wird. Daten aus klinischen Studien zufolge kann bei rechtzeitigem Therapiebeginn bei massiver Lungenembolie die Sterblichkeit deutlich gesenkt werden.
Rekombinantes Protein, das die Aminosäuresequenz von Staphylokinase enthält - Fortelizin® (der Wirkstoff ist Forteplase). Es ist ein einkettiges Molekül, besteht aus 138 Aminosäuren, Gewicht 15,5 kDa. Wenn Staphylokinase menschlichem Plasma zugesetzt wird, das ein Fibringerinnsel enthält, reagiert es vorzugsweise mit Plasmin an der Gerinnseloberfläche und bildet einen Plasmin-Staphylokinase-Komplex. Dieser Komplex aktiviert das im Thrombus eingeschlossene Plasminogen. Der Plasmin-Staphylokinase-Komplex und das an Fibrin gebundene Plasmin sind vor einer Hemmung durch alpha2-Antiplasmin geschützt. Sobald sie jedoch aus dem Gerinnsel freigesetzt (oder im Plasma erzeugt) werden, werden sie schnell durch alpha2-Antiplasmin gehemmt. Diese Selektivität der Wirkung beschränkt den Prozess der Plasminogenaktivierung auf den Thrombus, wodurch eine übermäßige Plasminbildung, Alpha2-Antiplasmin-Verarmung und Fibrinogenabbau im Plasma verhindert werden. Bei Kaninchen werden keine Anti-Forteplase-Antikörper gebildet. Dies wurde durch Austausch von Aminosäuren im immunogenen Epitop des Moleküls Staphylokinase erreicht. Abnahme des Blutfibrinogens nach i.v. Injektion von Fortelyzin weniger als 10 % innerhalb der ersten 24 Stunden. Angiographische Daten deuten darauf hin, dass bei bis zu 80 % der STEMI-Patienten nach i.v. Injektion von Fortelyzin.
Die Hauptziele der Studie: Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und möglicher Nebenwirkungen des Arzneimittels Rekombinante nicht-immunogene Staphylokinase mit seiner einzelnen Bolusverabreichung im Vergleich zur Bolusinfusionsverabreichung des Arzneimittels Alteplase® bei Patienten mit massiver Lungenembolie.
Studiendesign. Multizentrische, offene, randomisierte, vergleichende klinische Studie zur Nichtunterlegenheitsstudie zur Wirksamkeit und Sicherheit in parallelen Gruppen. In den klinischen Zentren werden die Patienten durch die "Umschlag"-Methode nach dem Zufallsprinzip gleichmäßig in zwei Gruppen von jeweils 155 Patienten (insgesamt 310 Personen, einschließlich 10 % derjenigen, die möglicherweise ausgestiegen sind) verteilt, um rekombinante nicht-immunogene Staphylokinase oder Alteplase® zu erhalten .
Die Medikamente werden nach der unterschriebenen Einverständniserklärung verabreicht. Rekombinante nicht-immunogene Staphylokinase wird intravenös in einer Dosis von 15 mg als einzelner Bolus für 10-15 Sekunden verabreicht. Alteplase® wird gemäß der Gebrauchsanweisung verabreicht.
Die Patienten werden ab dem Zeitpunkt der Randomisierung 30 Tage lang überwacht: auf der Intensivstation bis zu 7 Tage, danach im Krankenhaus bis zur Entlassung - durchschnittlich 14 Tage und eine ambulante Visite am 30. Tag. Die Rekrutierung von Patienten für die Studie erfolgt kompetitiv.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Belgorod, Russische Föderation, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Russische Föderation, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Russische Föderation, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Föderation, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Russische Föderation
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Russische Föderation, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Russische Föderation, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Russische Föderation, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Russische Föderation, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Russische Föderation, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Russische Föderation, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Russische Föderation, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Russische Föderation, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Russische Föderation, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Russische Föderation, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Russische Föderation, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Russische Föderation, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen ab 18 Jahren
- Verifizierte Diagnose einer massiven PE (unter Verwendung von MSCT mit PA-Kontrast)
- Anzeichen einer Überlastung / Dysfunktion des rechten Ventrikels (mindestens eines) in Kombination mit anhaltender arterieller Hypotonie oder Schock
Die Patientin willigt ein, zuverlässige Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 3 Wochen danach anzuwenden:
- Frauen mit negativem Schwangerschaftstest und Anwendung der folgenden Verhütungsmittel: Intrauterinpessare, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster, injizierbare Verhütungsmittel mit Langzeitwirkung, doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung. An der Studie können auch Frauen teilnehmen, die nicht fruchtbar sind (dokumentierte Zustände: Hysterektomie, Tubenligatur, Unfruchtbarkeit, Menopause länger als 1 Jahr);
- Männer, die Barriereverhütung anwenden. An der Studie können auch Männer teilnehmen, die nicht fruchtbar sind (dokumentierte Erkrankungen: Vasektomie, Unfruchtbarkeit)
- Verfügbarkeit einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an der Studie.
Ausschlusskriterien:
• Erhöhtes Blutungsrisiko:
- Ausgedehnte Blutungen zur Zeit oder innerhalb der letzten 6 Monate, hämorrhagische Diathese;
- Intrakranielle (einschließlich Subarachnoidalblutung) gegenwärtig oder in der Vorgeschichte, Verdacht auf hämorrhagischen Schlaganfall;
- Eine Vorgeschichte von hämorrhagischem Schlaganfall oder Schlaganfall unbekannter Ätiologie;
- Ischämischer Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate, mit Ausnahme des aktuellen akuten ischämischen Schlaganfalls innerhalb von 4,5 Stunden;
- Eine Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich Neubildungen, Aneurysmen, Operationen am Gehirn oder Rückenmark);
- Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb der letzten 3 Monate, kürzliche traumatische Hirnverletzung;
- Langfristige oder traumatische Herz-Lungen-Wiederbelebung (> 2 min), Entbindung innerhalb der letzten 10 Tage, kürzliche Punktion eines nicht komprimierbaren Blutgefäßes (z. B. Schlüsselbein- oder Halsvene);
- Schwere Lebererkrankung, einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertonie (einschließlich Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis;
- Bestätigtes Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür innerhalb der letzten drei Monate;
- Neoplasma mit erhöhtem Blutungsrisiko;
- Gleichzeitige Gabe von oralen Antikoagulanzien, z. B. Warfarin mit einem INR > 1,3;
- Arterielle Aneurysmen, Entwicklungsstörungen von Arterien / Venen;
- Schwere unkontrollierte arterielle Hypertonie;
- Akute Pankreatitis;
- Bakterielle Endokarditis, Perikarditis;
- Verdacht auf Aortendissektionsaneurysma;
- alle anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Arztes mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden sind.
- Stillzeit, Schwangerschaft
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Alteplase, Fortelizin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Rekombinante nicht-immunogene Staphylokinase
Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 5 mg (745.000 IE) komplett mit einem Lösungsmittel.
15 mg (2.235.000 IE) – 3 Durchstechflaschen, intravenös als schnelle einzelne Bolusinjektion für 10–15 Sekunden, unabhängig vom Körpergewicht.
|
15 mg Arzneimittel, rekonstituiert in 10 ml 0,9 %iger NaCl-Lösung, verabreicht als einzelne i.v.
Bolus über 10-15 Sekunden
Andere Namen:
|
|
Experimental: Alteplase
Alteplase® wird gemäß der Gebrauchsanweisung bei Lungenembolie verabreicht (10 mg Bolus und 90 mg als IV-Infusion über 2 Stunden, maximal 100 mg).
Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis 1,5 mg/kg nicht überschreiten.
|
Alteplase® wird gemäß der Gebrauchsanweisung bei Lungenembolie verabreicht (10 mg Bolus und 90 mg als IV-Infusion über 2 Stunden, maximal 100 mg).
Bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 65 kg sollte die Gesamtdosis 1,5 mg/kg nicht überschreiten.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Tod aus allen Gründen
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl der Todesfälle aus allen Gründen bewertet
|
innerhalb von 7 Tagen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Systolische Druckmessungen der Lungenarterienarterie (V1, V2, V4, V5)
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 1, 7, 14 nach Randomisierung
|
Die Wirksamkeit wird anhand der systolischen Druckwerte der systolischen Lungenarterie bewertet
|
Grundlinie und Tag 1, 7, 14 nach Randomisierung
|
|
Hämodynamischer Zusammenbruch
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl des hämodynamischen Zusammenbruchs bewertet
|
innerhalb von 7 Tagen
|
|
Wiederkehrende Lungenembolie (PE)
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl der wiederkehrenden PE bewertet
|
innerhalb von 7 Tagen
|
|
Tod von pe
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl der Todesfälle durch PE bewertet
|
innerhalb von 30 Tagen
|
|
Tod aus allen Gründen
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl der Todesfälle aus allen Gründen bewertet
|
innerhalb von 30 Tagen
|
|
Hämodynamischer Zusammenbruch innerhalb von 7 Tagen + wiederkehrender PE innerhalb von 7 Tagen + Tod aus allen Gründen innerhalb von 30 Tagen
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen
|
Die Wirksamkeit wird anhand der Anzahl des hämodynamischen Zusammenbruchs + wiederkehrende PE + -Toten aus allen Ursachen bewertet
|
innerhalb von 30 Tagen
|
|
Sicherheitsendpunkt - hämorrhagischer Schlaganfall
Zeitfenster: innerhalb von 7 Tagen
|
Die Sicherheit wird anhand der Anzahl der hämorrhagischen Schlaganfälle innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung bewertet
|
innerhalb von 7 Tagen
|
|
Sicherheitsendpunkt - BARC -Typ 3+5 Blutungen
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen
|
Die Sicherheit wird anhand der Anzahl der BARC -Typ 3+5 -Blutungen bewertet. Typ 3a: Offene Blutungen plus ein Hämoglobinabfall von 3 bis 5 g/dl; Jede Transfusion mit offener Blutung. Typ 3B: Offene Blutungen plus ein Hämoglobin -Tropfen von 5 g/dl; Herztamponade; Blutungen, die eine chirurgische Intervention zur Kontrolle erfordern; Blutungen, die intravenöse vasoaktive Wirkstoffe erfordern. Typ 3C: Intrakranielle Blutung (beinhaltet keine Mikrobleeds oder eine hämorrhagische Transformation, umfasst intraspinal); Unterkategorien, die durch Autopsie oder Bildgebung oder Lumbalpunktion bestätigt wurden; Intraokularblut beeinträchtigt das Sehen. Typ 5a: wahrscheinliche tödliche Blutungen; Keine Autopsie oder Bildgebungsbestätigung, aber klinisch misstrauisch. Typ 5b: bestimmte tödliche Blutungen; Überlastende Blutungen oder Autopsie oder Bildgebungsbestätigung. |
innerhalb von 30 Tagen
|
|
Sicherheitsendpunkt - Anzahl und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAES)
Zeitfenster: innerhalb von 30 Tagen
|
Die Sicherheit wird anhand der Anzahl und Schwere der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAES) bewertet.
|
innerhalb von 30 Tagen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Hauptermittler: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FORPE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Massive Lungenembolie
-
Supergene, LLCNational Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian...RekrutierungLungenembolie akut massivRussland
-
Leipzig Heart Science gGmbHHeart Center Leipzig at University of Leipzig; Helios Health Institute GmbHRekrutierungLungenembolie akut massivDeutschland
-
Samuel HatfieldRekrutierungSilikose | Silikotische Fibrose (massiv) der LungeRuanda
-
Chinese University of Hong KongChina Medical University, TaiwanRekrutierungSubakute massive Lungenembolie | Lungenembolie akut | Lungenembolie akut massivHongkong
-
Hospital San Carlos, MadridAsociación de Cardiología Intervencionista de la Sociedad Española de CardiologíaRekrutierungLungenembolie | Lungenembolie und Thrombose | Lungenthromboembolien | Lungenembolie akut | Lungenembolie akut massivSpanien
-
University of California, Los AngelesZurückgezogenLungenkrankheit | Lungenembolie | Lungenembolie/Embolie | Lungenembolie und Thrombose | Subakute massive Lungenembolie | Lungenembolie akut massivVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Rekombinante nicht-immunogene Staphylokinase
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutierungAutoimmunbedingte rheumatische ErkrankungenBrasilien
-
University of WashingtonFerring PharmaceuticalsNoch keine RekrutierungBlasenkrebs im Stadium IIIA AJCC v8 | Blasenkrebs im Stadium II AJCC v8 | Muskelinvasives Blasen-UrothelkarzinomVereinigte Staaten
-
St. Jude Children's Research HospitalAktiv, nicht rekrutierendAkute myeloische Leukämie | Myelodysplastische SyndromeVereinigte Staaten