Massiv lungemboli: försök med icke-immunogen rekombinant stafylokinas vs alteplase FORPE
Multicenter, öppen etikett, randomiserad jämförande studie av effektiviteten och säkerheten av en enstaka bolus rekombinant icke-immunogent stafylokinas och bolusinfusion av alteplas hos patienter med massiv lungemboli (FORPE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudmålet med att behandla massiv PE är att rädda patienters liv genom att återställa pulmonell perfusion, förhindra utvecklingen av kronisk postembolisk pulmonell hypertoni och återkommande PE. Enligt data från kliniska prövningar, med snabb initiering av terapi för massiv lungemboli, kan dödligheten minskas avsevärt.
Rekombinant protein som innehåller aminosyrasekvens av stafylokinas - Fortelizin® (den aktiva substansen är Forteplase). Det är en enkelkedjig molekyl, består av 138 aminosyror, vikt 15,5 kDa. När stafylokinas tillsätts till human plasma som innehåller en fibrinkagel, reagerar den företrädesvis med plasmin vid koagelytan och bildar ett plasmin-stafylokinaskomplex. Detta komplex aktiverar plasminogen som fångas i tromben. Plasmin-stafylokinaskomplexet och plasmin bundet till fibrin skyddas från hämning av alfa2-antiplasmin. När de väl har frigjorts från koaglet (eller genererats i plasma), hämmas de dock snabbt av alfa2-antiplasmin. Denna verkningsselektivitet begränsar processen för plasminogenaktivering till tromben, vilket förhindrar överdriven plasmingenerering, alfa2-antiplasminutarmning och fibrinogennedbrytning i plasma. Hos kaniner produceras inte anti-forteplasantikroppar. Det uppnåddes genom ersättning av aminosyror i immunogen epitop av molekylen stafylokinas. Blodfibrinogenminskning efter i.v. injektion av Fortelyzin mindre 10 % inom de första 24 timmarna. Angiografiska data tyder på att återställande av koronarblodflödet uppträder hos upp till 80 % av patienterna med STEMI efter i.v. injektion av Fortelyzin.
Huvudsyftet med studien: att bedöma effektiviteten, säkerheten och eventuella biverkningar av läkemedlet rekombinant icke-immunogent stafylokinas med sin enstaka bolusadministrering i jämförelse med bolusinfusionsadministrering av läkemedlet Alteplase® hos patienter med massiv lungemboli.
Studera design. Multicenter, öppen, randomiserad, jämförande klinisk studie av icke-inferioritetsstudie av effekt och säkerhet i parallella grupper. Vid kliniska centra kommer patienterna att fördelas lika slumpmässigt med "kuvertmetoden" i två grupper om 155 patienter vardera (totalt 310 personer, inklusive 10 % av de som kan ha hoppat av) för att få rekombinant icke-immunogent Staphylokinase eller Alteplase® .
Läkemedlen kommer att administreras efter undertecknat informerat samtycke. Rekombinant icke-immunogent stafylokinas kommer att administreras intravenöst i en dos på 15 mg som en enkel bolus i 10-15 sekunder. Alteplase® kommer att administreras i enlighet med bruksanvisningen.
Patienterna kommer att övervakas i 30 dagar från randomiseringsögonblicket: på intensivvårdsavdelningen upp till 7 dagar, efter det på sjukhuset fram till utskrivning - i genomsnitt 14 dagar och ett polikliniskt besök på den 30:e dagen. Rekryteringen av patienter till studien kommer att vara konkurrenskraftig.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Belgorod, Ryska Federationen, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Ryska Federationen, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Ryska Federationen
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Ryska Federationen, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Ryska Federationen, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Ryska Federationen, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Ryska Federationen, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Ryska Federationen, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Ryska Federationen, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Ryska Federationen, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Ryska Federationen, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Ryska Federationen, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Ryska Federationen, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor från 18 år och uppåt
- Verifierad diagnos av massiv PE (med MSCT med PA-kontrast)
- Tecken på överbelastning/dysfunktion av höger ventrikel (minst en) i kombination med ihållande arteriell hypotoni eller chock
Patientens samtycke att använda tillförlitliga preventivmetoder under hela studien och i 3 veckor efter:
- kvinnor som har ett negativt graviditetstest och använder följande preventivmedel: intrauterina anordningar, orala preventivmedel, p-plåster, förlängda injicerbara preventivmedel, dubbelbarriär preventivmetod. Kvinnor som inte är fertila kan också delta i studien (dokumenterade tillstånd: hysterektomi, tubal ligering, infertilitet, klimakteriet i mer än 1 år);
- män som använder barriärpreventivmedel. Studien kan också involvera män som inte är fertila (dokumenterade tillstånd: vasektomi, infertilitet)
- Tillgänglighet av undertecknat och daterat informerat samtycke från patienten att delta i studien.
Exklusions kriterier:
• Ökad risk för blödning:
- Omfattande blödning för närvarande eller inom de föregående 6 månaderna, hemorragisk diates;
- Intrakraniell (inklusive subaraknoidal) blödning för närvarande eller i historien, misstänkt hemorragisk stroke;
- En historia av hemorragisk stroke eller stroke av okänd etiologi;
- Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna, förutom den aktuella akuta ischemiska stroken inom 4,5 timmar;
- En historia av sjukdomar i det centrala nervsystemet (inklusive neoplasmer, aneurysm, kirurgi på hjärnan eller ryggmärgen);
- Större operation eller större trauma under de senaste 3 månaderna, nyligen genomförd traumatisk hjärnskada;
- Långvarig eller traumatisk hjärt-lungräddning (> 2 min), förlossning inom de senaste 10 dagarna, nyligen genomförd punktering av ett icke-komprimerbart blodkärl (t.ex. subklavian eller halsvenen);
- Allvarlig leversjukdom, inklusive leversvikt, cirros, portalhypertoni (inklusive esofagusvaricer) och aktiv hepatit;
- Bekräftat mag- eller duodenalsår under de senaste tre månaderna;
- Neoplasma med ökad risk för blödning;
- Samtidig administrering av orala antikoagulantia, till exempel warfarin med en INR > 1,3;
- Arteriella aneurysm, utvecklingsdefekter i artärer/vener;
- Svår okontrollerad arteriell hypertoni;
- Akut pankreatit;
- Bakteriell endokardit, perikardit;
- misstanke om aortadisserande aneurysm;
- alla andra tillstånd, enligt läkarens åsikt, förknippade med en hög risk för blödning.
- Amning, graviditet
- Känd överkänslighet mot Alteplase, Fortelizin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rekombinant icke-immunogent stafylokinas
lyofilisat för beredning av en lösning för intravenös administrering, 5 mg (745 000 IE) komplett med ett lösningsmedel.
15 mg (2 235 000 IE) - 3 injektionsflaskor, intravenöst som en snabb enkel bolusinjektion i 10-15 sekunder, oavsett kroppsvikt.
|
15 mg läkemedel rekonstituerad i 10 ml 0,9% lösning av NaCl givet som enstaka i.v.
bolus under 10-15 sekunder
Andra namn:
|
|
Experimentell: Alteplase
Alteplase® administreras i enlighet med bruksanvisningen för lungemboli (10 mg bolus och 90 mg som IV-infusion under 2 timmar, max 100 mg).
Hos patienter som väger mindre än 65 kg bör den totala dosen inte överstiga 1,5 mg/kg.
|
Alteplase® administreras i enlighet med bruksanvisningen för lungemboli (10 mg bolus och 90 mg som IV-infusion under 2 timmar, max 100 mg).
Hos patienter som väger mindre än 65 kg bör den totala dosen inte överstiga 1,5 mg/kg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Död från alla orsaker
Tidsram: Inom 7 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet dödsfall från alla orsaker
|
Inom 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt lungartärtrycksmått (V1, V2, V4, V5)
Tidsram: baslinje och dag 1, 7, 14 efter randomisering
|
Effektiviteten utvärderas i termer av systoliska lungartärtrycksvärden
|
baslinje och dag 1, 7, 14 efter randomisering
|
|
Hemodynamisk kollaps
Tidsram: Inom 7 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet hemodynamiska kollaps
|
Inom 7 dagar
|
|
Återkommande lungemboli (PE)
Tidsram: Inom 7 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet återkommande PE
|
Inom 7 dagar
|
|
Död från PE
Tidsram: Inom 30 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet dödsfall från PE
|
Inom 30 dagar
|
|
Död från alla orsaker
Tidsram: Inom 30 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet dödsfall från alla orsaker
|
Inom 30 dagar
|
|
Hemodynamisk kollaps inom 7 dagar + återkommande PE inom 7 dagar + död från alla orsaker inom 30 dagar
Tidsram: Inom 30 dagar
|
Effektiviteten utvärderas i termer av antalet hemodynamiska kollaps + återkommande PE + dödsfall från alla orsaker
|
Inom 30 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - hemorragisk stroke
Tidsram: Inom 7 dagar
|
Säkerheten utvärderas i termer av antalet hemorragisk stroke inom 7 dagar efter randomisering
|
Inom 7 dagar
|
|
Safety Endpoint - BARC Type 3+5 Bleeding
Tidsram: Inom 30 dagar
|
Säkerheten utvärderas i termer av antalet BARC -typ 3+5 -blödningar. Typ 3A: Övert blödning plus en hemoglobinfall på 3 till 5 g/dl; Varje transfusion med öppen blödning. Typ 3B: Öppen blödning plus en hemoglobinfall på 5 g/dL; Hjärttamponad; blödning som kräver kirurgisk ingripande för kontroll; Blödning kräver intravenösa vasoaktiva medel. Typ 3C: intrakraniell blödning (inkluderar inte mikroblor eller hemorragisk transformation, inkluderar intraspinal); Underkategorier bekräftade genom obduktion eller avbildning eller ländryggen; Intraokulär blödning komprometterande syn. Typ 5A: sannolik dödlig blödning; Ingen obduktion eller avbildningsbekräftelse men kliniskt misstänksam. Typ 5B: definitiv dödlig blödning; öppen blödning eller obduktion eller avbildningsbekräftelse. |
Inom 30 dagar
|
|
Säkerhetsändpunkt - Antal och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Inom 30 dagar
|
Säkerheten utvärderas i fråga om antalet och svårighetsgraden av allvarliga biverkningar (SAE)
|
Inom 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Huvudutredare: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FORPE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .