Massiivinen keuhkoembolia: ei-immunogeenisen rekombinantin stafylokinaasin vs Alteplaasin FORPE koe
Monikeskus, avoin, satunnaistettu vertaileva tutkimus yhden boluksen, ei-immunogeenisen rekombinantin stafylokinaasin ja Alteplaasin bolusinfuusion tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on massiivinen keuhkoembolia (FORPE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Massiivisen PE:n hoidon päätavoite on pelastaa potilaiden henki palauttamalla keuhkoperfuusio, ehkäisemällä kroonisen postembolisen keuhkoverenpainetaudin ja toistuvan PE:n kehittymistä. Kliinisten tutkimusten tietojen mukaan massiivisen keuhkoembolian hoito aloitetaan ajoissa, ja kuolleisuutta voidaan vähentää merkittävästi.
Rekombinanttiproteiini, joka sisältää stafylokinaasin aminohapposekvenssin - Fortelizin® (vaikuttava aine on Forteplase). Se on yksiketjuinen molekyyli, koostuu 138 aminohaposta, paino 15,5 kDa. Kun stafylokinaasia lisätään ihmisen plasmaan, joka sisältää fibriinihyytymän, se reagoi ensisijaisesti plasmiinin kanssa hyytymän pinnalla muodostaen plasmiini-stafylokinaasi-kompleksin. Tämä kompleksi aktivoi veritulppaan jääneen plasminogeenin. Plasmiini-stafylokinaasikompleksi ja fibriiniin sitoutunut plasmiini on suojattu alfa2-antiplasmiinin estymiseltä. Kun ne ovat vapautuneet hyytymisestä (tai muodostuneet plasmassa), alfa2-antiplasmiini estää ne kuitenkin nopeasti. Tämä toiminnan selektiivisyys rajoittaa plasminogeenin aktivoitumisprosessin trombiin, mikä estää liiallisen plasmiinin muodostumisen, alfa2-antiplasmiinin ehtymisen ja fibrinogeenin hajoamisen plasmassa. Kaneissa ei tuoteta forteplaasin vastaisia vasta-aineita. Se saavutettiin korvaamalla aminohapot stafylokinaasimolekyylin immunogeenisessä epitopissa. Veren fibrinogeenin lasku i.v. Fortelyzin-injektio alle 10 % ensimmäisen 24 tunnin aikana. Angiografiset tiedot viittaavat siihen, että sepelvaltimon verenvirtauksen palautuminen ilmenee jopa 80 %:lla STEMI-potilaista i.v. Fortelyzin-injektio.
Tutkimuksen päätavoitteet: arvioida Rekombinantti Ei-immunogeenisen Stafylokinaasin tehoa, turvallisuutta ja mahdollisia haittavaikutuksia sen yksittäisen boluksen kanssa verrattuna Alteplase®-lääkkeen bolusinfuusioantoon potilailla, joilla on massiivinen keuhkoembolia.
Opintojen suunnittelu. Monikeskus, avoin, satunnaistettu, vertaileva kliininen tutkimus tehon ja turvallisuuden non-inferiority-tutkimuksesta rinnakkaisryhmissä. Kliinisissä keskuksissa potilaat jaetaan tasan satunnaisesti "kirjekuori"-menetelmällä kahteen 155 potilaan ryhmään (yhteensä 310 henkilöä, mukaan lukien 10 % niistä, jotka ovat saattaneet keskeyttää), joille annetaan Rekombinantti ei-immunogeeninen stafylokinaasi tai Alteplase®. .
Lääkkeet annetaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen jälkeen. Rekombinantti ei-immunogeeninen stafylokinaasi annetaan laskimoon 15 mg:n annoksena yhtenä boluksena 10-15 sekunnin ajan. Alteplase® annetaan käyttöohjeiden mukaisesti.
Potilaita seurataan 30 päivää satunnaistamisen jälkeen: tehohoidossa 7 päivää, sen jälkeen sairaalassa kotiutukseen saakka - keskimäärin 14 päivää ja avohoitokäynti 30. päivänä. Potilaiden rekrytointi tutkimukseen on kilpailullista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Belgorod, Venäjän federaatio, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo, Venäjän federaatio, 650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk, Venäjän federaatio, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow, Venäjän federaatio
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk, Venäjän federaatio, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza, Venäjän federaatio, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza, Venäjän federaatio, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara, Venäjän federaatio, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov, Venäjän federaatio, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver, Venäjän federaatio, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir, Venäjän federaatio, 600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd, Venäjän federaatio, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki, Krasnodar Region, Venäjän federaatio, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad, Moscow Region, Venäjän federaatio, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
- Todennettu massiivisen PE:n diagnoosi (käyttäen MSCT:tä PA-kontrastilla)
- Merkkejä oikean kammion (ainakin yhden) ylikuormituksesta / toimintahäiriöstä yhdessä jatkuvan valtimoverenpaineen tai shokin kanssa
Potilas suostuu käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 3 viikon ajan sen jälkeen:
- naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jotka käyttävät seuraavia ehkäisyvälineitä: kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, oraaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, pitkittyneet ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmä. Myös naiset, jotka eivät ole hedelmällisiä, voivat osallistua tutkimukseen (dokumentoidut sairaudet: kohdun poisto, munanjohtimien ligaation, hedelmättömyys, vaihdevuodet yli vuoden);
- miehet käyttävät esteehkäisyä. Tutkimukseen voi osallistua myös miehiä, jotka eivät ole hedelmällisiä (dokumentoidut sairaudet: vasektomia, hedelmättömyys)
- Allekirjoitetun ja päivätyn potilaan tietoisen suostumuksen saatavuus tutkimukseen osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
• Lisääntynyt verenvuotoriski:
- Laaja verenvuoto tällä hetkellä tai edellisten 6 kuukauden aikana, hemorraginen diateesi;
- kallonsisäinen (mukaan lukien subaraknoidaalinen) verenvuoto tällä hetkellä tai historiassa, epäillään verenvuotoa aivohalvausta;
- Aiemmin ollut verenvuotoinen aivohalvaus tai tuntematon etiologia;
- iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi nykyinen akuutti iskeeminen aivohalvaus 4,5 tunnin sisällä;
- Keskushermoston sairauksien historia (mukaan lukien kasvaimet, aneurysmat, aivo- tai selkäytimen leikkaus);
- Suuri leikkaus tai vakava trauma viimeisen 3 kuukauden aikana, äskettäinen traumaattinen aivovamma;
- Pitkäaikainen tai traumaattinen kardiopulmonaalinen elvytys (> 2 min), synnytys edellisten 10 päivän aikana, äskettäinen puristamattoman verisuonen (esim. subclavian tai kaulalaskimo) pistos;
- Vaikea maksasairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, kirroosi, portaalihypertensio (mukaan lukien ruokatorven suonikohjut) ja aktiivinen hepatiitti;
- Varmistettu maha- tai pohjukaissuolihaava viimeisen kolmen kuukauden aikana;
- Kasvain, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski;
- Samanaikainen oraalisten antikoagulanttien, esimerkiksi varfariinin, INR > 1,3 antaminen;
- Valtimon aneurysmat, valtimoiden/laskimoiden kehityshäiriöt;
- Vaikea hallitsematon valtimoverenpaine;
- Akuutti haimatulehdus;
- Bakteerien endokardiitti, perikardiitti;
- epäily aortan dissekoivasta aneurysmasta;
- kaikki muut sairaudet, joihin lääkärin mielestä liittyy suuri verenvuotoriski.
- Imetys, raskaus
- Tunnettu yliherkkyys Alteplaasille, Fortelizinille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekombinantti ei-immunogeeninen stafylokinaasi
lyofilisaatti liuoksen valmistamiseksi suonensisäistä antoa varten, 5 mg (745 000 IU) täydellisenä liuottimen kanssa.
15 mg (2 235 000 IU) - 3 injektiopulloa, suonensisäisesti nopeana kertainjektiona 10-15 sekunnin ajan ruumiinpainosta riippumatta.
|
15 mg lääkettä liuotettuna 10 ml:aan 0,9-prosenttista NaCl-liuosta yksittäisenä i.v.
boluksen yli 10-15 sekuntia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alteplase
Alteplase® annetaan keuhkoembolian käyttöohjeiden mukaisesti (10 mg boluksena ja 90 mg IV-infuusiona 2 tunnin aikana, enintään 100 mg).
Alle 65 kg painavilla potilailla kokonaisannos ei saa ylittää 1,5 mg/kg.
|
Alteplase® annetaan keuhkoembolian käyttöohjeiden mukaisesti (10 mg bolus ja 90 mg IV-infuusiona 2 tunnin aikana, enintään 100 mg).
Alle 65 kg painavilla potilailla kokonaisannos ei saa ylittää 1,5 mg/kg.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolema kaikista syistä
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan kaikkien syiden kuolemien lukumäärän perusteella
|
7 päivän kuluessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen keuhkovaltimopainemittaukset (V1, V2, V4, V5)
Aikaikkuna: Perustaso ja päivä 1, 7, 14 satunnaistamisen jälkeen
|
Tehokkuus arvioidaan systolisen keuhkovaltimon painearvojen suhteen
|
Perustaso ja päivä 1, 7, 14 satunnaistamisen jälkeen
|
|
Hemodynaaminen romahdus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan hemodynaamisen romahduksen lukumäärän perusteella
|
7 päivän kuluessa
|
|
Toistuva keuhkoembolia (PE)
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan toistuvan PE: n lukumäärän perusteella
|
7 päivän kuluessa
|
|
Kuolema PE: ltä
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan PE: n kuolemien lukumäärän perusteella
|
30 päivän kuluessa
|
|
Kuolema kaikista syistä
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan kaikkien syiden kuolemien lukumäärän perusteella
|
30 päivän kuluessa
|
|
Hemodynaaminen romahdus 7 päivän kuluessa + toistuva PE 7 päivän kuluessa + kuolema kaikista syistä 30 päivän kuluessa
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa
|
Tehokkuutta arvioidaan hemodynaamisten romahduksen + toistuvien PE + -kuolemien lukumäärän perusteella kaikista syistä
|
30 päivän kuluessa
|
|
Turvallisuuspäätepiste - verenvuotohalvaus
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa
|
Turvallisuus arvioidaan verenvuotohalvauksen lukumäärän perusteella 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta
|
7 päivän kuluessa
|
|
Turvallisuuspäätepiste - BARC -tyyppi 3+5 Verenvuoto
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa
|
Turvallisuus arvioidaan BARC -tyypin 3+5 verenvuodon lukumäärän perusteella. Tyyppi 3A: avoin verenvuoto sekä hemoglobiinipisara 3 - 5 g/dl; kaikki verensiirto avoimella verenvuodolla. Tyyppi 3B: avoin verenvuoto sekä hemoglobiinipisara 5 g/dl; sydämen tamponade; Verenvuoto, joka vaatii kirurgista toimenpiteitä valvontaa varten; Verenvuoto vaatii laskimonsisäisiä vasoaktiivisia aineita. Tyyppi 3C: Intrakraniaalinen verenvuoto (ei sisällä mikrobleejä tai verenvuotomuutos, sisältää intraspinal); alaluokat, jotka on vahvistettu ruumiinavauksella tai kuvantamisella tai lannerangan puhkaisulla; Silmänsisäinen verenvuoto vaarantava visio. Tyyppi 5A: todennäköinen kohtalokas verenvuoto; Ei ruumiinavausta tai kuvantamisvahvistusta, mutta kliinisesti epäilyttävä. Tyyppi 5B: selkeä kohtalokas verenvuoto; avoin verenvuoto tai ruumiinavaus tai kuvantamisvahvistus. |
30 päivän kuluessa
|
|
Turvallisuuspäätepiste - vakavien haittavaikutusten lukumäärä ja vakavuus (SAE)
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa
|
Turvallisuus arvioidaan vakavien haittavaikutusten (SAE) lukumäärän ja vakavuuden suhteen
|
30 päivän kuluessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Päätutkija: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FORPE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .