Embolia Pulmonar Maciça: Teste de Estafiloquinase Recombinante Não Imunogênica VS Alteplase FORPE
Ensaio comparativo randomizado, aberto e multicêntrico da eficácia e segurança de um único bolus recombinante não imunogênico estafiloquinase e infusão em bolus de alteplase em pacientes com embolia pulmonar maciça (FORPE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do tratamento da EP maciça é salvar a vida dos pacientes, restaurando a perfusão pulmonar, evitando o desenvolvimento de hipertensão pulmonar pós-embólica crônica e EP recorrente. De acordo com dados de ensaios clínicos, com o início oportuno da terapia para embolia pulmonar maciça, a mortalidade pode ser significativamente reduzida.
Proteína recombinante que contém a sequência de aminoácidos da estafiloquinase - Fortelizin® (a substância ativa é o Forteplase). É uma molécula de cadeia simples, composta por 138 aminoácidos, pesando 15,5 kDa. Quando a estafiloquinase é adicionada ao plasma humano contendo um coágulo de fibrina, ela reage preferencialmente com a plasmina na superfície do coágulo, formando um complexo plasmina-estafiloquinase. Este complexo ativa o plasminogênio aprisionado no trombo. O complexo plasmina-estafiloquinase e a plasmina ligada à fibrina são protegidos da inibição pela alfa2-antiplasmina. Uma vez liberados do coágulo (ou gerados no plasma), porém, são rapidamente inibidos pela alfa2-antiplasmina. Essa seletividade de ação limita o processo de ativação do plasminogênio ao trombo, evitando a geração excessiva de plasmina, a depleção de alfa2-antiplasmina e a degradação do fibrinogênio no plasma. Em coelhos, não são produzidos anticorpos antiforteplase. Foi obtido pela substituição de aminoácidos no epítopo imunogênico da molécula estafiloquinase. Diminuição do fibrinogênio sanguíneo após administração i.v. injeção de Fortelyzin menos 10% nas primeiras 24 horas. Os dados angiográficos sugerem que a restauração do fluxo sanguíneo coronário aparece em até 80% dos pacientes com STEMI após administração i.v. injeção de Fortelyzin.
Os principais objetivos do estudo: avaliar a eficácia, segurança e possíveis eventos adversos do medicamento Estafiloquinase Não Imunogênica Recombinante com sua administração em bolus único em comparação com a administração em bolus-infusão do medicamento Alteplase® em pacientes com embolia pulmonar maciça.
Design de estudo. Estudo clínico multicêntrico, aberto, randomizado, comparativo de estudo de não inferioridade de eficácia e segurança em grupos paralelos. Nos centros clínicos, os pacientes serão distribuídos igualmente aleatoriamente pelo método "envelope" em dois grupos de 155 pacientes cada (310 pessoas no total, incluindo 10% daqueles que podem ter desistido) para receber Estafiloquinase Não Imunogênica Recombinante ou Alteplase® .
Os medicamentos serão administrados após o consentimento informado assinado. Estafiloquinase não imunogênica recombinante será administrada por via intravenosa em uma dose de 15 mg em um único bolus por 10-15 segundos. Alteplase® será administrado de acordo com as instruções de uso.
Os pacientes serão acompanhados por 30 dias a partir do momento da randomização: na unidade de terapia intensiva até 7 dias, depois no hospital até a alta - média de 14 dias e uma consulta ambulatorial no 30º dia. O recrutamento de pacientes para o estudo será competitivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Belgorod, Federação Russa, 308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
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Kemerovo, Federação Russa, 650002
- Kuzbass Cardiology center
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
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Kursk, Federação Russa, 305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
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Moscow, Federação Russa, 129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
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Moscow, Federação Russa
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
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Murmansk, Federação Russa, 183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
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Penza, Federação Russa, 440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
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Penza, Federação Russa, 440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
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Saint Petersburg, Federação Russa, 195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
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Samara, Federação Russa, 443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Saratov, Federação Russa, 410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
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Tver, Federação Russa, 170036
- Tver Regional Clinical Hospital
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Vladimir, Federação Russa, 600009
- City Clinical Hospital №4
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Volgograd, Federação Russa, 400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
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Krasnodar Region
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Vyselki, Krasnodar Region, Federação Russa, 353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
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Moscow Region
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Sergiyev Posad, Moscow Region, Federação Russa, 141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres a partir de 18 anos
- Diagnóstico verificado de PE maciço (usando MSCT com contraste PA)
- Sinais de sobrecarga/disfunção do ventrículo direito (pelo menos um) em combinação com hipotensão arterial persistente ou choque
Consentimento do paciente em usar métodos contraceptivos confiáveis durante todo o estudo e por 3 semanas após:
- mulheres com teste de gravidez negativo e que usam os seguintes contraceptivos: dispositivos intrauterinos, contraceptivos orais, adesivo contraceptivo, contraceptivos injetáveis prolongados, método anticoncepcional de dupla barreira. Mulheres não férteis também podem participar do estudo (condições documentadas: histerectomia, laqueadura, infertilidade, menopausa há mais de 1 ano);
- homens usando contracepção de barreira. O estudo também pode envolver homens que não são férteis (condições documentadas: vasectomia, infertilidade)
- Disponibilidade de consentimento informado assinado e datado do paciente para participar do estudo.
Critério de exclusão:
• Aumento do risco de sangramento:
- Sangramento extenso presente ou nos últimos 6 meses, diátese hemorrágica;
- Hemorragia intracraniana (incluindo subaracnóidea) presente ou no passado, suspeita de AVC hemorrágico;
- História de AVC hemorrágico ou AVC de etiologia desconhecida;
- AVC isquêmico ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses, exceto para o atual AVC isquêmico agudo dentro de 4,5 horas;
- Histórico de doenças do sistema nervoso central (incluindo neoplasias, aneurismas, cirurgia no cérebro ou na medula espinhal);
- Grande cirurgia ou grande trauma nos últimos 3 meses, traumatismo cranioencefálico recente;
- Ressuscitação cardiopulmonar traumática ou prolongada (> 2 min), parto nos últimos 10 dias, punção recente de um vaso sanguíneo incompressível (por exemplo, veia subclávia ou jugular);
- Doença hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (incluindo varizes esofágicas) e hepatite ativa;
- Úlcera gástrica ou duodenal confirmada nos últimos três meses;
- Neoplasia com risco aumentado de sangramento;
- Administração concomitante de anticoagulantes orais, por exemplo, varfarina com INR > 1,3;
- Aneurismas arteriais, defeitos de desenvolvimento de artérias/veias;
- Hipertensão arterial descontrolada grave;
- Pancreatite aguda;
- Endocardite bacteriana, pericardite;
- suspeita de aneurisma dissecante da aorta;
- quaisquer outras condições, na opinião do médico, associadas a alto risco de sangramento.
- Lactação, gravidez
- Hipersensibilidade conhecida a Alteplase, Fortelizin.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estafiloquinase não imunogênica recombinante
liofilizado para preparação de uma solução para administração intravenosa, 5 mg (745.000 UI) completa com um solvente.
15 mg (2.235.000 UI) - 3 frascos, por via intravenosa como uma injeção rápida de bolus único por 10-15 segundos, independentemente do peso corporal.
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15 mg de fármaco reconstituído em 10 ml de solução de NaCl a 0,9% administrado em dose única i.v.
bolus durante 10-15 segundos
Outros nomes:
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Experimental: Alteplase
Alteplase® é administrado de acordo com as instruções de uso para embolia pulmonar (10 mg em bolus e 90 mg em infusão IV durante 2 horas, máximo de 100 mg).
Em pacientes com peso inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg.
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Alteplase® é administrado de acordo com as instruções de uso para embolia pulmonar (10 mg em bolus e 90 mg em infusão IV durante 2 horas, máximo de 100 mg).
Em pacientes com peso inferior a 65 kg, a dose total não deve exceder 1,5 mg/kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Morte de todas as causas
Prazo: dentro de 7 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de mortes de todas as causas
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dentro de 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de pressão da artéria pulmonar sistólica (V1, V2, V4, V5)
Prazo: base e dia 1, 7, 14 após randomização
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A eficácia é avaliada em termos de valores de pressão da artéria pulmonar sistólica
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base e dia 1, 7, 14 após randomização
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Colapso hemodinâmico
Prazo: dentro de 7 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de colapso hemodinâmico
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dentro de 7 dias
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Embolia pulmonar recorrente (PE)
Prazo: dentro de 7 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de PE recorrentes
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dentro de 7 dias
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Morte por pe
Prazo: dentro de 30 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de mortes de PE
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dentro de 30 dias
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Morte de todas as causas
Prazo: dentro de 30 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de mortes de todas as causas
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dentro de 30 dias
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Colapso hemodinâmico dentro de 7 dias + PE recorrente dentro de 7 dias + morte de todas as causas dentro de 30 dias
Prazo: dentro de 30 dias
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A eficácia é avaliada em termos do número de colapso hemodinâmico + mortes de PE + recorrentes de todas as causas
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dentro de 30 dias
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Endpoint de segurança - derrame hemorrágico
Prazo: dentro de 7 dias
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A segurança é avaliada em termos do número de acidente vascular cerebral hemorrágico dentro de 7 dias após a randomização
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dentro de 7 dias
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Endpoint de segurança - Barc tipo 3+5 sangramento
Prazo: dentro de 30 dias
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A segurança é avaliada em termos do número de sangramentos do BARC tipo 3+5. Tipo 3a: sangramento evidente mais uma queda de hemoglobina de 3 a 5 g/dL; Qualquer transfusão com sangramento evidente. Tipo 3b: sangramento evidente mais uma queda de hemoglobina de 5 g/dL; Tamponamento cardíaco; sangramento que exige intervenção cirúrgica para controle; sangramento que exige agentes vasoativos intravenosos. Tipo 3C: hemorragia intracraniana (não inclui microbleeds ou transformação hemorrágica, inclui intraespinal); subcategorias confirmadas por autópsia ou imagem, ou punção lombar; Visão comprometida com sangramento intra -ocular. Tipo 5A: provável sangramento fatal; Não há confirmação de autópsia ou imagem, mas clinicamente suspeita. Tipo 5b: sangramento fatal definido; sangramento evidente ou autópsia, ou confirmação de imagem. |
dentro de 30 dias
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Endpoint de segurança - número e gravidade de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: dentro de 30 dias
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A segurança é avaliada em termos de número e gravidade de eventos adversos graves (SAEs)
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dentro de 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sergey S Markin, MD, PhD, Supergene, LLC
- Investigador principal: Alexander I Kirienko, MD, PhD, Pirogov Russian National Research Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FORPE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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