大面积肺栓塞：非免疫原性重组葡激酶 VS 阿替普酶 FORPE 的试验
单次推注重组非免疫原性葡激酶和推注阿替普酶输注治疗大面积肺栓塞 (FORPE) 的疗效和安全性的多中心、开放标签、随机比较试验
研究概览
详细说明
治疗大面积肺栓塞的主要目标是通过恢复肺灌注、预防慢性栓塞后肺动脉高压和肺栓塞复发来挽救患者的生命。 根据临床试验数据，及时启动大面积肺栓塞的治疗，可显着降低死亡率。
含有葡萄球菌激酶氨基酸序列的重组蛋白-Fortelizin®（活性物质为Forteplase）。 它是单链分子，由138个氨基酸组成，分子量15.5 kDa。 当葡萄激酶被添加到含有纤维蛋白凝块的人血浆中时，它优先与凝块表面的纤溶酶反应，形成纤溶酶-葡萄激酶复合物。 该复合物激活困在血栓中的纤溶酶原。 纤溶酶-葡激酶复合物和与纤维蛋白结合的纤溶酶受到保护免受α2-抗纤溶酶的抑制。 然而，一旦从凝块中释放出来（或在血浆中产生），它们就会被 alpha2-抗纤溶酶迅速抑制。 这种作用的选择性将纤溶酶原激活过程限制在血栓内，防止纤溶酶过度生成、α2-抗纤溶酶耗竭和血浆中的纤维蛋白原降解。 兔子不产生抗福替普酶抗体。 它是通过替换葡萄球菌激酶分子的免疫原性表位中的氨基酸来实现的。 静脉注射后血纤维蛋白原减少 前 24 小时内注射 Fortelyzin 少于 10%。 血管造影数据表明，高达 80% 的 STEMI 患者在静脉注射后冠状动脉血流恢复。 注射 Fortelyzin。
研究的主要目的：评估药物重组非免疫原性葡激酶单次推注给药与药物阿替普酶®推注输注给药在大面积肺栓塞患者中的疗效、安全性和可能的不良事件。
学习规划。 多中心、开放标签、随机、平行组疗效和安全性非劣效性研究的比较临床研究。 在临床中心，患者将通过“信封”法平均随机分配到两组，每组 155 名患者（共 310 人，包括 10% 可能退出的患者）接受重组非免疫原性葡激酶或阿替普酶® .
药物将在签署知情同意书后给药。 重组非免疫原性葡激酶将以 15 mg 的剂量作为单次推注静脉内给药 10-15 秒。 Alteplase® 将按照使用说明进行给药。
从随机化的那一刻起，将对患者进行为期 30 天的监测：在重症监护病房最多 7 天，之后在医院直至出院 - 平均 14 天，第 30 天门诊就诊。 为该研究招募患者将具有竞争力。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Belgorod、俄罗斯联邦、308007
- Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joseph
-
Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
- Kuzbass Cardiology center
-
Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
- Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital
-
Kursk、俄罗斯联邦、305007
- Kursk Regional Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、105077
- D.D. Pletnev City Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、109240
- I.V. Davydovskii City Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、115446
- S.S. Yudin City Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、117292
- V.V. Vinogradov City Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、127644
- V.V. Veresaev City Clinical Hospital
-
Moscow、俄罗斯联邦、129090
- N.V. Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine
-
Moscow、俄罗斯联邦
- S.P. Botkin City Clinical Hospital
-
Murmansk、俄罗斯联邦、183047
- Murmansk Regional Clinical Hospital
-
Penza、俄罗斯联邦、440026
- N.N. Burdenko Penza Regional Clinical hospital
-
Penza、俄罗斯联邦、440071
- G.A. Zakharyin Clinical hospital №6
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191014
- Saint Petersburg "Mariinskaya" City Hospital
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、195257
- Holy Martyr Elizabeth Saint Petersburg City Hospital
-
Samara、俄罗斯联邦、443070
- V.P. Polyakov Samara Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Saratov、俄罗斯联邦、410039
- Saratov Regional Clinical Cardiology Dispensary
-
Tver、俄罗斯联邦、170036
- Tver Regional Clinical Hospital
-
Vladimir、俄罗斯联邦、600009
- City Clinical Hospital №4
-
Volgograd、俄罗斯联邦、400138
- City Clinical Hospital of Emergency №25
-
-
Krasnodar Region
-
Vyselki、Krasnodar Region、俄罗斯联邦、353100
- V.F. Dolgopolov Vyselki Central District Hospital
-
-
Moscow Region
-
Sergiyev Posad、Moscow Region、俄罗斯联邦、141301
- Sergiyev Posad Regional Clinical Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上的男性和女性
- 大量 PE 的验证诊断（使用 MSCT 和 PA 对比）
- 右心室超负荷/功能障碍的迹象（至少一个）伴有持续性动脉低血压或休克
患者同意在整个研究期间和以下 3 周内使用可靠的避孕方法：
- 妊娠试验阴性并使用以下避孕药具的妇女：宫内节育器、口服避孕药、避孕贴片、长效避孕药、双屏障避孕法。 不能生育的女性也可参加研究（有记载的条件：子宫切除、输卵管结扎、不孕、绝经1年以上）；
- 使用屏障避孕的男性。 该研究还可能涉及不育的男性（记录在案的情况：输精管结扎术、不孕症）
- 患者签署并注明日期的知情同意书参与研究的可用性。
排除标准：
• 出血风险增加：
- 目前或过去 6 个月内大量出血，有出血倾向；
- 目前或既往有颅内（包括蛛网膜下腔）出血，疑似出血性中风；
- 出血性中风或病因不明的中风病史；
- 最近6个月内有过缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作，但当前4.5小时内的急性缺血性脑卒中除外；
- 中枢神经系统疾病史（包括肿瘤、动脉瘤、大脑或脊髓手术）；
- 近3个月内接受过重大手术或重大外伤，近期外伤性脑损伤；
- 长期或创伤性心肺复苏（> 2 分钟），前 10 天内分娩，近期穿刺不可压缩的血管（例如，锁骨下静脉或颈静脉）；
- 严重肝病，包括肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压症（包括食管静脉曲张）和活动性肝炎；
- 最近三个月内确诊胃或十二指肠溃疡；
- 出血风险增加的肿瘤；
- 同时服用口服抗凝药，例如 INR>1.3 的华法林；
- 动脉瘤，动脉/静脉发育缺陷；
- 严重的不受控制的动脉高血压;
- 急性胰腺炎;
- 细菌性心内膜炎，心包炎;
- 怀疑主动脉夹层动脉瘤；
- 医生认为与高出血风险相关的任何其他情况。
- 哺乳、怀孕
- 已知对阿替普酶、福替利嗪过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：重组非免疫原性葡激酶
用于制备静脉内给药溶液的冻干物，5 毫克（745,000 国际单位），含溶剂。
15 毫克（2,235,000 IU）- 3 瓶，无论体重如何，作为快速单次推注注射 10-15 秒静脉内。
|
15 mg 药物溶解于 10 ml 0.9% NaCl 溶液中，单次静脉内给药
推注超过 10-15 秒
其他名称：
|
|
实验性的：阿替普酶
Alteplase® 按照肺栓塞使用说明给药（10 mg 推注和 90 mg 静脉输注超过 2 小时，最大 100 mg）。
在体重小于 65 公斤的患者中，总剂量不应超过 1.5 毫克/公斤。
|
Alteplase® 按照肺栓塞使用说明给药（10 mg 推注和 90 mg 静脉输注超过 2 小时，最大 100 mg）。
在体重小于 65 公斤的患者中，总剂量不应超过 1.5 毫克/公斤。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
各种原因的死亡
大体时间：在7天内
|
根据所有原因的死亡人数评估功效
|
在7天内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
收缩肺动脉压力测量（V1，V2，V4，V5）
大体时间：基线和第1、7、14天之后
|
通过收缩肺动脉压值评估功效
|
基线和第1、7、14天之后
|
|
血液动力学崩溃
大体时间：在7天内
|
通过血流动力学崩溃的数量评估功效
|
在7天内
|
|
复发性肺栓塞（PE）
大体时间：在7天内
|
根据经常性PE的数量评估功效
|
在7天内
|
|
PE死亡
大体时间：30天内
|
根据PE的死亡人数评估功效
|
30天内
|
|
各种原因的死亡
大体时间：30天内
|
根据所有原因的死亡人数评估功效
|
30天内
|
|
血流动力学崩溃在7天内 + 7天内复发性PE + 30天内的所有原因死亡
大体时间：30天内
|
根据所有原因的血流动力塌陷 +复发性PE +死亡的数量评估功效
|
30天内
|
|
安全端点 - 出血性中风
大体时间：在7天内
|
安全性在随机分配后7天内通过出血中风的数量进行评估
|
在7天内
|
|
安全端点 - BARC类型3+5出血
大体时间：30天内
|
根据3+5型出血的BARC数量来评估安全性。 3A型：明显的出血加3至5 g/dl的血红蛋白滴；任何流血的输血。 3B型：明显的出血以及5 g/dl的血红蛋白下降；心脏润棉；出血需要手术干预以控制；出血需要静脉输液剂。 3C型：颅内出血（不包括微粒或出血性转化，确实包括脊柱内）；通过尸检或成像或腰椎确认的子类别；眼内出血损害视力。 5A型：可能的致命出血；没有尸检或成像确认，但在临床上可疑。 5b型：明确的致命出血；明显的出血或尸检或成像确认。 |
30天内
|
|
安全终点 - 严重不良事件的数量和严重性（SAE）
大体时间：30天内
|
根据严重不良事件（SAE）的数量和严重性评估安全性
|
30天内
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Sergey S Markin, MD, PhD、Supergene, LLC
- 首席研究员：Alexander I Kirienko, MD, PhD、Pirogov Russian National Research Medical University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.